• Dodržiavajte a uplatňujte všeobecné a osobitné pravidlá úprav podľa nariadenia REACH.
• Odkážte na príslušné pravidlá a jasne uveďte svoje odôvodnenie.
• Ak napríklad poskytujete predpoveď kvalitatívneho alebo kvantitatívneho vzťahu štruktúry a aktivity (QSAR), pozrite si a dodržiavajte pravidlá uvedené v oddiele 1.3 prílohy XI k nariadeniu REACH. Podobne, ak poskytujete krížový prístup, pozrite si a dodržiavajte pravidlá uvedené v oddiele 1.5 prílohy XI k nariadeniu REACH. Tieto úvahy sa vzťahujú na všetky predpovede QSAR alebo krížového prístupu vrátane predpovedí pripravených s podporou súboru nástrojov OECD QSAR Toolbox.

• Informácie poskytované prostredníctvom úpravy musia byť také spoľahlivé, ako by boli vytvorené na základe testu požadovaného na splnenie príslušnej požiadavky na informácie.
• Uistite sa, že výsledky vašej úpravy sú primerané pre klasifikáciu a označovanie a na posúdenie rizika. V opačnom prípade agentúra ECHA vašu úpravu odmietne.
• Niektoré úpravy nie je možné nikdy prijať. Agentúra ECHA, napríklad, v súčasnosti nie je informovaná o žiadnych metódach in vitro alebo modeloch QSAR, pomocou ktorých by sa mohli spoľahlivo predpovedať sledované parametre vyššej úrovne vrátane štúdií v oblasti toxicity po opakovaných dávkach, karcinogenity, vývojovej alebo reprodukčnej toxicity.
• Agentúra ECHA môže posúdiť len informácie poskytnuté vo vašej registračnej dokumentácii. Pre každý zdroj informácií preto potrebujete záznam o štúdii sledovaného parametra, ktorý obsahuje súhrn štúdie alebo podrobný súhrn štúdie. Uplatňuje sa to aj na vypočítané alebo predpovedané hodnoty.
• Ak agentúra ECHA neprijme vašu úpravu, bude vám doručené rozhodnutie. V rozhodnutí bude vysvetlené, prečo bola úprava zamietnutá, bude sa v ňom požadovať vykonanie štandardného testu a jeho zaslanie do určeného termínu.
• Zvážte, či dokážete zamietnutú úpravu zlepšiť alebo poskytnúť novú platnú úpravu, v ktorej sa budú riešiť nedostatky uvedené v rozhodnutí agentúry ECHA. Ak to nedokážete v stanovenom termíne splniť, musíte vykonať štandardný test, ako sa vyžaduje v rozhodnutí.

• O údaje vychádzajúce z počítačových modelov sa môžete opierať len vtedy, ak dokážete zaistiť, že model je vedecky platný, vaša látka spadá do sféry použiteľnosti modelu a predpoveď je primeraná pre príslušný regulačný sledovaný parameter. V rámci svojej dokumentácie musíte pokynúť súvisiace dokumenty pre údaje, ktoré sa majú nezávisle posúdiť. V prípade nesplnenia týchto podmienok agentúra ECHA úpravu odmietne.

• Musíte preukázať, že vaša registrovaná látka (cieľová látka) má pravdepodobne podobné (eko)toxikologické vlastnosti ako látky z krížového prístupu (zdrojové látky). Potom musíte predpovedať vlastnosti cieľovej látky na základe výsledkov štúdie so zdrojovými látkami.

Zistite štrukturálnu podobnosť:

• Ak chcete uplatniť krížový prístup, musíte preukázať, že cieľová a zdrojová látka sú štrukturálne podobné. Uveďte zloženie vašich látok a dostupné testovacie materiály.
• Uveďte podrobnú identitu látky a analytické informácie o cieľových aj zdrojových látkach.
• Na stanovenie štrukturálnej podobnosti v prípade mnohozložkových látok a látok neznámeho alebo variabilného zloženia, produktov komplexných reakcií alebo biologických materiálov (UVCB) musíte takisto vysvetliť rozdiely a podobnosti zložiek medzi cieľovými a zdrojovými látkami. To znamená identitu a koncentráciu týchto zložiek, ako aj variabilitu koncentrácie týchto zložiek. Výsledok je potrebné porovnať medzi cieľovou a zdrojovou látkou.
• Zahŕňa to informácie o zložení skutočného testovacieho materiálu použitého v štúdiách so zdrojovými látkami. Je nutné tiež vysvetliť vplyv týchto rozdielov na predpovedanie nebezpečných vlastností.
• Ak nie je technicky možné alebo realizovateľné identifikovať a kvantifikovať všetky zložky látok UVCB, musíte zvážiť iné techniky na odhad kvantitatívneho a kvalitatívneho porovnania zložiek medzi cieľovými a zdrojovými látkami. Je pravdepodobnejšie, že bude vaša krížová úprava prijatá, ak dokážete preukázať úsilie na dosiahnutie tohto cieľa.

Definujte skupinu alebo kategóriu:

• Jasne identifikujte skupinu látok – ak ste vytvorili kategóriu látok, definujte kritériá zaradenia a vylúčenia.

Uveďte hypotézu pre predpovedanie vlastností:

• Krížový prístup môže byť prijatý len v prípade, ak poskytnete vierohodnú hypotézu krížového prístupu s riadnym odôvodnením a spoľahlivými údajmi pre každý sledovaný parameter.
• Ak je vaša hypotéza založená na podobnosti prostredníctvom (bio)transformácie, musíte poskytnúť údaje napríklad o toxikokinetike alebo metabolizme.
• Ak je vaša hypotéza založená na štrukturálnej podobnosti, ktorá vedie k podobným vlastnostiam, musíte mať spoľahlivé a relevantné údaje o sledovaných parametroch nižšej úrovne pre zdrojové aj cieľové látky, aby ste potvrdili svoju hypotézu a možnosť predpovedať. Dá sa to vykonať prepojením údajov, napríklad v rámci požiadaviek na informácie podľa prílohy VII alebo VIII.

Predpovedzte vlastnosti cieľovej látky:

• Opíšte štrukturálne podobnosti a rozdiely medzi cieľovou a zdrojovou látkou. Vysvetlite, ako môžu (alebo nemusia) mať štrukturálne rozdiely vplyv na predpovedané vlastnosti látky. Podporte tvrdenia dôkazmi.
• Poskytnite maticu údajov so všetkými dostupnými fyzikálno-chemickými a (eko)toxikologickými informáciami na zlepšenie porovnávania vlastností a predpovedania neznámych vlastností.
• Pri analýze nedostatkov v údajoch buďte realistickí. Štúdie, ktoré použijete ako zdrojové údaje pre krížový prístup, musia byť spoľahlivé a primerané požiadavke na informácie.
• Podporte svoju hypotézu informáciami, ktoré umožňujú priame porovnanie cieľovej látky so zdrojovou látkou. Prípady, v ktorých nie sú k dispozícii žiadne experimentálne informácie o nebezpečnosti cieľovej látky, sa zvyčajne zamietajú.
• Pre každý sledovaný parameter musíte poskytnúť porovnateľné informácie: napríklad údaje o toxicite po opakovaných dávkach nemusia podporovať reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu. Krížový prístup je obvykle konkrétny pre daný parameter.
• Musíte vysvetliť, prečo možno vlastnosti cieľových látok predpovedať na základe iných látok v skupine. Vysvetlite trendy, ktoré používate na podporu svojej predpovede, vrátane všetkých nezrovnalostí a ich vplyvu na vašu predpoveď.
• Poskytnite podrobné súhrny štúdií pre každú zdrojovú štúdiu použitú na podporu krížového prístupu.
• Použite rámec pre hodnotenie krížového prístupu (RAAF) agentúry ECHA na validáciu toho, že úprava vášho krížového prístupu je podrobná a kompletná.
• O údaje vychádzajúce zo štrukturálne podobných/analogických látok sa môžete opierať len vtedy, ak máte legálny prístup k správam o štúdiách a iným príslušným údajom získaným z týchto látok.
• Uplatnite predpovede nebezpečnosti na cieľovú látku: klasifikujte a zaveďte opatrenia na riadenie rizík na základe predpovede.

• Musíte mať zdokumentované odôvodnenie toho, prečo zdroje informácií vedú k záveru ohľadne požiadavky na informácie v rámci posudzovania.
  • V zásade môžu byť akékoľvek informácie súčasťou váhy dôkazov. Váha (prínos) jednotlivého zdroja informácií závisí od ich významu v súvislosti s daným sledovaným parametrom a od jeho spoľahlivosti.
  • Význam predstavuje rozsah, v akom sú údaje a testy primerané, t. j. či sú informácie v plnej miere spoľahlivé, aký je ich prínos k celkovému záveru o požiadavke na informácie v rámci posudzovania.
  • Spoľahlivosť je rozsah, v akom sú informácie správne, t. j. vlastná kvalita informácií. Je úzko spojená s testovacou metódou použitou na získanie údajov.
• Ako súčasť úpravy na základe prístupu váhy dôkazov sa môžu použiť krížové prístupy. Musíte preukázať spoľahlivú predpoveď zo zdrojovej látky, aby ste dokázali, že informácie sú relevantné. Na tento účel sa vyžaduje odôvodnenie krížového prístupu a musí spĺňať zásady rámca RAAF.
• (Q)SAR informácie sa môžu použiť ako súčasť úpravy na základe prístupu váhy dôkazov, ak sú primerane zdokumentované a na látku sa vzťahuje uplatniteľnosť použitého modelu.
• Úprava na základe prístupu váhy dôkazov musí pozostávať z najmenej dvoch relevantných a spoľahlivých zdrojov informácií.
• Všetky úpravy na základe prístupu váhy dôkazov sa posudzujú a porovnávajú s informáciami, ktoré by sa obvykle získali zo štúdie vykonanej na splnenie tejto požiadavky na informácie.
  • Úplnosť je rozsah, v akom dostupné zdroje informácií zahŕňajú údaje, ktoré by sa obvykle získali zo štúdie vykonanej na splnenie tejto požiadavky na informácie, t. j. porovnanie kľúčových parametrov zahrnutých do zdrojov informácií a kľúčových parametrov zahrnutých do usmernenia o referenčnom teste.
• Odôvodnenie váhy dôkazov sa musí týkať významu a spoľahlivosti každého jednotlivého zdroja informácií, ako aj úplnosti informácií.
• Agentúra ECHA môže posúdiť len informácie poskytnuté vo vašej registračnej dokumentácii. Pre každý zdroj informácií preto potrebujete záznam o štúdii sledovaného parametra, ktorý obsahuje súhrn štúdie alebo podrobný súhrn štúdie. Uplatňuje sa to aj na vypočítané alebo predpovedané hodnoty.

• Testovanie v súlade s oddielmi 8.6 a 8.7 prílohy VIII a v súlade s prílohami IX a X možno vynechať na základe expozičného(-ých) scenára(-ov) vypracovaného(-ých) v správe o chemickej bezpečnosti. Ak chcete podporiť úpravu na základe expozície, musíte v správe CSR poskytnúť expozičné scenáre. Platí to aj v prípade, ak sa expozičné scenáre nevyžadujú podľa aktuálnej klasifikácie látky.
• Musí byť poskytnuté primerané zdôvodnenie a dokumentácia. Odôvodnenie musí byť založené na dôkladnom a prísnom posúdení expozície v súlade s oddielom 5 prílohy I.
• Podľa bodu 3.2. písm. a) prílohy XI sa požaduje kvantitatívne posúdenie expozície. Aby bola úprava prijateľná, musia dostupné údaje z testov umožniť odvodenie DNEL pre príslušnú látku, ktorá je vhodná na posúdenie rizika. Odvodenie DNEL by malo plne zohľadňovať zvýšenú neistotu vyplývajúcu z vynechania požiadavky na informácie (t. j. uplatnenie dodatočných faktorov neistoty). Nie je možné použiť DNEL odvodené z 28-dňovej štúdie subchronickej toxicity na upustenie od 90-dňovej štúdie subchronickej toxicity. Takisto nie je možné použiť DNEL zo skríningovej štúdie reprodukčnej toxicity na upustenie od rozšírenej jednogeneračnej štúdie reprodukčnej toxicity alebo štúdie prenatálnej vývojovej toxicity.