Bis(pentane-2,4-dionato-O,O')nickel

Endpoint summary

Description of key information

L’évaluation dela toxicité aiguë de la substance à enregistrer après administration par voie orale, cutanée et par inhalation montre que l’acétylacétonate de Nickel doit être considéré comme nocif en cas d'ingestion et d'inhalation mais pas en cas de contact cutané. Conformément au règlement (CE) n° 1272/2008 et ses adaptations, la classification de l’acétylacétonate de Cobalt est la suivante :

• Toxicité aigüe par voie orale : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H302
• Toxicité aigüe par inhalation : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H332)
• Toxicité aigüe par voie cutanée: Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H312)

Key value for chemical safety assessment

Acute toxicity: via oral route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Une approche par références croisée ("read-across") est ici utilisée en considérant les parties organiques et inorganiques de la substance à enregistrer

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 5.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Nickel (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Nickel divalents (Ni2+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Pour l’évaluation de la toxicité aigüe de la substance à enregistrer, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (Nickel divalent : Zn2+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le Nickel). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et Nickel) de ce mélange (acétylacétonate de Nickel) et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité peut donc être utilisée. L’estimation de la toxicité aigüe (ETA) du mélange (acétylacétonate de Nickel) est donc calculée à partir des valeurs d'ETA des composants à prendre en compte (2,4-pentanedione et Nickel), à l'aide de la formule suivante:

100/ATEmix = ∑ n Ci/ATEi

dans laquelle:

ATEmix = estimation de la toxicité aiguë du mélange
C i = concentration du composant i ( % m/m ou % v/v)
i = composant individuel de 1 à n
n = nombre de composants
ETAi = estimation de la toxicité aiguë du composant i.

La concentration de chacun des 2 composants dans le mélange a été calculée sur la base de leur contribution en masse. Pour ce faire, les masses moléculaires (MM) de l’acétylacétone (100.12 g/mole), du Nickel (58.69 g/mole) et de l’acétylacétonate de Nickel (256.9 g/mole) ont été utilisées. Ainsi, compte-tenu de la structure moléculaire de l’acétylacétone (C5H8O2) et de celle de l’acétylacétonate de Nickel (Ni(C5H7O2)2), la concentration de chacun des 2 composants du mélange ont été calculée de la manière suivante :

- Concentration de l’acétylacétone dans le mélange : ((100.12 x 2)/256.9)*100 = 77.94%
- Concentration du Ni dans le mélange : (65.38/263.61)*100 = 22.85%

Les données existantes sur la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été analysées en utilisant une approche par éléments de preuve (« weight of evidence ») et pour tenir compte du pire scénario, les valeurs de dose létales medianes (DL50) les plus faibles ont été retenues en ce qui concerne les essais conduits sur des rats. La DL50 retenue pour l’évaluation est de 575 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats femelles. En ce qui concerne les données de toxicité aigüe par voie orale du Nickel divalent (Ni2+), une seule étude fiable existe, les essais ayant été effectués avec des rats femelles ayant ingérés du chlorure de Nickel hexahydraté. La DL50 obtenues durant ces essais est de 500 mg de chlorure de Nickel hexadraté/kg de poids corporel correspondant à 226 mg de Ni/kg de poids corporel. En appliquant la formule d’additivité décrite ci-dessus, cette approche par références croisées permet donc de calculer une dose létale médiane (DL50) de 426 mg/kg de poids corporel envers les rats pour l'acétylacétonate de Nickel.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 425 (Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Procedure)

Principles of method if other than guideline:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

GLP compliance:

no

Test type:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Species:

rat

Strain:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Zinc) relative à l'approche par références croisées.

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Doses:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

No. of animals per sex per dose:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Control animals:

no

Details on study design:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Statistics:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

426 mg/kg bw

Based on:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Remarks on result:

other: Se référer à la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer suivant une approche par références croisées

Mortality:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Clinical signs:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Body weight:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Gross pathology:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Other findings:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) apparait comme nocive (DL50 estimée comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie orale de l'acétylacétonate de Nickel (substance à enregistrer et substance cible) envers les rats a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles pour l'acétylacétone (substance source 1: partie organique de la substance à enregistrer) et d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles pour le Nickel divalent Ni2+ (administré comme chlorure de Nickel) (substance source 2: partie inorganique de la substance à enregistrer). Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL50) de 426 mg/kg de poids corporel envers les rats pour l'acétylacétonate de Nickel.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principle of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Méthode: autre
- 5 rats males et 5 rats femelles de type Hilltop-Wistar (200 - 300g) testés par group
- 4 doses testées avec une période d'observation post-test de 14 jours
- La substance (2,4-pentanedione) a été donnée au rats non-diluée par le biais d'une intubation de l'estomac avec une aiguille à bout rond en acier inoxydable

GLP compliance:

not specified

Test type:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-Pentanedione
- Source de la substance: Union Carbide Corporation, South Charleston WV, USA
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique: > 99%
- Impuretés: non communiqué
- Numéro de lot: 496500
- Stabilité dans les conditions de test: stable
- Condition de stockage de la substance testée: non communiqué

Species:

rat

Strain:

Wistar

Remarks:

Le type exact de rat utilisé est: Hilltop-Wistar albino rats

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés:
- Poids au début des tests: 200 - 300g
- Période de jeûne avant le test: pendant la nuit
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Conditions environnementales pendant la période d'acclimatation et pendant les tests:
- Temperature: 20 - 24 °C (68 - 75 °F)
- Humidité relative: 30 - 65 %
- Changement de l'air: non communiqué
- Cycle de la lumière: 12 heure lumière - 12 heures obscurité

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Aucun

Doses:

0.25, 0.50, 0.71 and 1.00 ml/kg de poids corporel correspondant à 243, 485, 689 and 970 mg/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5 mâles and 5 femelles par dose testée

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation àprès administration de la substance testée: 14 jours
- Fréquence des observations et des pesées: observations journalières, pesées aux jours: 0, 7 et 14
- Nécropsie des survivants realisées: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

575 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 644 - <= 887

Mortality:

La majorité de la mortalité a été observée dans les 5 premières heures après l'administration de la substance.
5 mâles sur 5 et 5 femelles sur 5 sont morts après administration de la dose 1.00 ml/kg de poids corporel alors que 1 male sur 5 et 5 femelles sur 5 sont morts après administration de la dose 0.50 ml/kg de poids corporel.
Les DL50 originales ont été estimées statistiquement à 0.78 ml/kg de poids corporel (Intervalle de conficance 95%: 0.66 - 0.91) pour les males et à 0.59 ml/kg poids corporel (Intervalle de conficance 95%: 0.51 - 0.70).

Clinical signs:

Les signes de toxicité se sont manifestés de la manière suivante:
- paresse
- tremblements
- cyphose
- larmoiement
- démarche instable
- apparence comateuse et prostration.

Les survivants se sont rétablis en un à deux jours.

Body weight:

Non communiqué à la fin de l'expérience

Gross pathology:

À la nécropsie, peu de lésions remarquables ont été observés, à l'exception de ganglions lymphatiques cervicaux élargis chez la plupart des animaux, ce qui suggère la présence d'une infection mineure.

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats Wistar mâles dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de 5 rats Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles par intubation. Les rats ont reçu la substance testée (243, 485, 689 et 970 mg/kg de poids corporel, respectivement) par intubation gastrique avec une aiguille en acier inoxydable à tête ronde et ont été maintenus à jeun la nuit avant le début du test. Une DL50 de 575 mg/kg de poids corporel pour les femelles a été établie pour la 2,4 -pentanedione. La plupart de la mortalité a été observé dans les 5 heures post administration et les signes de toxicité suivants ont été observés: léthargie, tremblements, cyphose, larmoiement, démarche instable, aspect comateux et prostration.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1994

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

not specified

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

Non communiquées

No. of animals per sex per dose:

Non communiqué

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

not specified

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

800 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Mortality:

Non communiqué

Clinical signs:

Non communiqué

Body weight:

Non communiqué

Gross pathology:

Non communiqué

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de rats par voie orale. Une DL50 de 800 mg/kg de poids corporel a été établie pour la 2,4 -pentanedione.

Reference 4

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 1944

Reliability:

4 (not assignable)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

documentation insufficient for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

EU Method B.1 bis (Acute Oral Toxicity - Fixed Dose Procedure)

GLP compliance:

no

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

2,4-pentanedione avec environ 6% d'acide acétique

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

male

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

other: acide acétique à 6%

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

1.26, 1.0, 0.89, 0.795 and 0.63 g/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

10

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 000 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 900 - <= 1 050

Mortality:

Mortalité observée dans les 1 jour post administration.

Clinical signs:

narcose marquée et paralysie du système respiratoire.

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Aucune

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats mâles dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de rats mâles par voie orale. Une DL50 de 1000 mg/kg de poids corporel a été établie pour la 2,4 -pentanedione.

Reference 5

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 2012

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 425 (Acute Oral Toxicity: Up-and-Down Procedure)

GLP compliance:

not specified

Test type:

up-and-down procedure

Limit test:

yes

Specific details on test material used for the study:

- Nom du produit d'essai: Chlorure de nickel hexahydraté
- Etat physique: solide
- Description: solide vert-jaune, cristaux déliquescents
- Solubilité: Soluble dans l'eau froide (20C) environ 2500 g par litre d'eau; dans l'eau chaude (95C) environ 6000 g par litre d'eau
- Stabilité dans les conditions d'essai: Stable pendant la durée des essais
- Condition de stockage du matériel d'essai: Stocké dans un récipient fermé sous azote à température ambiante
- Autre: L'échantillon a été administré sous la forme d'un mélange à 50% poids / poids dans de l'eau distillée. Des tests préliminaires de solubilité effectués par EPSL ont indiqué que des mélanges dépassant 50% (c'est-à-dire 55 à 70%) étaient trop visqueux pour être administrés correctement.

Species:

rat

Strain:

Sprague-Dawley

Sex:

female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les essais:
- Source: Ace Animals, Inc., Boyertown, PA
- Âge à l'initiation de l'étude: Jeune adulte (9-12 semaines)
- Poids à l'initiation de l'étude: 178-232 grammes
- Période de jeûne avant l'étude: Avant chaque dose, les rats ont été maintenus à jeûn pendant la nuit en retirant l'alimentation de leurs cages. Pendant la période de jeûne, les rats ont été examinés et pesés (initiale).
- Logement: Les animaux ont été logés individuellement dans des cages en acier inoxydable suspendues avec des planchers en grillage, qui sont conformes aux recommandations de taille du Guide le plus récent pour le soin et l'utilisation de LabamtOl) Animaux DHEW (NIH). Le papier à déchets a été placé sous la cage et a été changé au moins trois fois par semaine.

- Régime alimentaire: Purina Rodent Chow # 5012
- Eau: de l'eau du robinet filtrée a été fournie ad libitum par un système automatique de distribution d'eau.
- Contaminants: Il n'y avait aucun contaminant connu susceptible d'être trouvé dans la nourriture ou l'eau à des niveaux qui auraient interféré avec les résultats de cette étude. Des analyses de la nourriture et de l'eau sont effectuées régulièrement et les dossiers sont conservés aux Laboratoires de sécurité des produits Eurofms I.

- Période d'acclimatation: 6-22 jours


Conditions environementales
- Température: 19-21 ° C
- Humidité: 34-69%
- Photopériode (heures sombres / hrs lumière): cycle lumière / obscurité de 12 heures

Route of administration:

oral: gavage

Vehicle:

water

Details on oral exposure:

Véhicule:
- Concentration dans le véhicule: 159, 200, 250, 320, 400, 500, 630 mg/kg de chlorure de nickel hexahydraté
- Quantité de véhicule: Non fourni

Volume de dose maximale appliqué: 600 mg/kg de chlorure de nickel hexahydraté

Calcul de dose: Les doses individuelles ont été calculées en fonction des poids corporels initiaux, en tenant compte de la densité (déterminée par EPSL) et de la concentration du mélange d'essai.

Préparation du dosage:: sous forme de mélange à 50% dans de l'eau distillée

Dosage: La substance d'essai a été administrée à l'estomac sous la forme d'un mélange à 50% poids / poids dans de l'eau distillée dans l'estomac en utilisant une aiguille à gavage à bout sphérique en acier inoxydable fixée à une seringue appropriée. Suivant l'administration, chaque animal a été renvoyé dans sa cage désignée. L'alimentation était remplacé environ 3-4 heures après l'administration.

Doses:

159, 200, 250, 320, 400, 500, 630 mg/kg de chlorure de nickel hexahydraté sous la forme d'un mélange à 50% poids/poids dans de l'eau distillée

No. of animals per sex per dose:

1 animal/dose pour les doses suisvantes: 159, 200, 250, 320, 630 et 2000 mg/kg
2 animaux/dose pour la dose 400 mg/kg
3 animaux/dose pour la dose 500 mg/kg

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation suivant l'administration: 14 jours après l'administration ou jusqu'à la mort.

- Fréquence des observations et pesée: Observée pendant les premières heures suivant l'administration et au moins une fois par jour par la suite pendant 14 jours après l'administration ou jusqu'à la mort. Les poids corporels individuels des animaux ont été enregistrés avant l'administration de la substance d'essai (initiale) et de nouveau aux jours 7 et 14 (fin de l'expérience) après l'administration ou après la mort.

- Nécropsie des survivants effectuée: Oui. Les rats survivants ont été euthanasiés par inhalation de CO2 à la fin de la période d'observation de 14 jours. Des nécropsies macroscopiques ont été pratiquées sur toutes les personnes décédées et les animaux euthanasiés. Les tissus et les organes des cavités thoracique et abdominale ont été examinés.

- Autres examens pratiqués: signes cliniques, poids corporel, poids des organes, histopathologie, autres: Les animaux ont été observés pour la mortalité, les signes de toxicité brute, les changements de comportement. Les observations comprenaient une évaluation grossière de la peau et de la fourrure, des yeux et des muqueuses, des systèmes respiratoire, circulatoire, autonome et central, de l'activité somatomotrice et du comportement. Une attention particulière a été portée à l'observation des tremblements, des convulsions, de la salivation, de la diarrhée et du coma.

Statistics:

Le programme statistique sur la toxicité orale aiguë (Weststat, version 1.0, mai 2001) a été utilisé pour toutes les analyses de données, y compris: les sélections de progression de dose, les critères d'arrêt et détéminations de LD50 et calculs d'intervalles de confiance.

Preliminary study:

- 1 animal exposé à 2 000 mg / kg de Chlorure de Nickel hexahydraté.
- L'animal est mort dans l'heure suivant l'administration de la substance d'essai. Avant la mort, l'animal était hypoactif. La nécropsie macroscopique de l'animal mort a révélé des intestins rouges.

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

500 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

> 397 - < 642

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

226 mg/kg bw

Based on:

element

Remarks:

Nickel total

Mortality:

Doses 159, 200, 250, 320, 400 mg/kg: tous les animaux ont survécu et ont été euthanasié à la fin de l'expérience
Dose: 500 mg/kg: 2 animaux sont morts dans les 2 heures; l'animal restant a survécu jusqu'au jour 14
Dose 600 mg/kg: l'animal mort au bout d'1 jour
Dose 2000 mg/kg: l'animal est mort en moins d'une heure

Clinical signs:

- Dose 159 mg/kg (1 animal) et 400 mg/kg (2 animaux): Tous les animaux ont survécu et ont semblé actifs et en bonne santé pendant l'étude.
Il n'y a eu aucun signe de toxicité grossière, d'effets pharmacologiques indésirables ou de comportement anormal.

- Dose 200 mg/kg de dose (1 animal): en dehors de l'animal présentant un volume fécal réduit au jour 1, il n'y avait aucun autre signe de
toxicité grossière, effets pharmacologiques indésirables ou comportement anormal.

- Dose 250 mg/kg et 320 mg/kg (1 animal pour chacune): mis à part les animaux présentant une piloérection dans un délai d'une à trois heures àprès l'administration de la substance d'essai, il n'y a pas eu d'autres signes de toxicité grave, d'effets pharmacologiques indésirables ou comportement anormal.

- Dose 500 mg/kg de dose (3 animaux): avant leur mort, les animaux étaient hypoactifs et présentaient une posture anormale. La femelle survivante est apparue active et en bonne santé au cours de l'étude.

- Dose 630 mg/kg (1 animal): avant leur mort, l'animal est apparu hypoactif et présentait une posture anormale.


- Dose 2 000 mg/kg de dose (1 animal): avant la mort, l'animal était hypoactif.

Body weight:

- Dose 159 mg/kg (1 animal) et 400 mg/kg (2 animaux): Tous les animaux ont pris du poids

- Dose 200 mg/kg de dose (1 animal): l'animal a pris du poids.

- Dose 250 mg/kg et 320 mg/kg (1 animal pour chacune): tous les animaux ont pris du poids.

- Dose 500 mg/kg de dose (3 animaux): avant leur mort, les animaux étaient hypoactifs et présentaient une posture anormale. La femelle survivante est apparue active et en bonne santé au cours de l'étude, ont gagné du poids corporel au cours de la période d'observation de 14 jours.

Gross pathology:

- Doses: 159, 200, 250, 320, 400 mg/kg: aucune anomalie macroscopique n'a été notée pour aucun des animaux lors de la nécropsie à la fin du 14ème jour de la
période d'observation.

- Dose 500 mg/kg de dose (3 animaux): une nécropsie macroscopique des 2 animaux morts, a révélé une décoloration des intestins. Aucune anomalie grossière n'a été notée pour l'animal euthanasié lorsqu'il est autopsié à la fin de la période d'observation de 14 jours.

- Dose 630 mg/kg de dose (1 animal) la nécropsie macroscopique de l'animal kort a révélé des intestins rouges.


- Dose 2 000 mg/kg de dose (1 animal): la nécropsie macroscopique de l'animal mort a révélé des intestins rouges.

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 3 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie inorganique de la substance à enregistrer (Nickel) apparait comme nocive (DL50 par voie orale comprise entre 50 et 300 mg/kg de poids corporel) pour les rats Wistar femelles dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

Le Nickel (testé sous forme de Chlorure de Nickel) a été administré à des groupes de rats Wistar femelles par intubation. Les rats ont reçu la substance testée (159, 200, 250, 320, 400, 500, 630 et 2000 mg/kg de poids corporel, respectivement) par intubation gastrique avec une aiguille en acier inoxydable à tête ronde. Une DL50 de 500 mg/kg de poids corporel pour les femelles a été établie pour le chlorure de Nickel, correspondant à une DL50 de 226 mg/kg de poids corporel pour le Nickel élémentaire.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

426 mg/kg bw

Quality of whole database:

La toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer a été évaluée suivant une approche par élément de preuve (« weight of evidence ») en considérant les données issues d’une approche par références croisées (« read-across ») pour les rats. Les données issues de l’approche par références croisées sont tirées d’études fiables (fiabilité : Klimisch 2) et qui sont suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence.

Acute toxicity: via inhalation route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Data waiving:

other justification

Justification for data waiving:

the study does not need to be conducted because exposure of humans via inhalation is not likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

supporting study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 403 (Acute Inhalation Toxicity)

GLP compliance:

not specified

Test type:

traditional method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de test: stable

Species:

rat

Strain:

Wistar

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES ESSAIS:
- Source: Charles River Breeding Laboratories, Kingston, NY, USA
- Âge à l'initiation de l'étude: 26-38 jours
- Période de jeûne avant l'étude: non rapporté
- Diète (par exemple ad libitum): non rapporté
- Eau (par exemple ad libitum): non rapporté
- Période d'acclimatation: env. 5 jours


CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES
- Température (° C): température ambiante

Route of administration:

inhalation: vapour

Type of inhalation exposure:

whole body

Vehicle:

not specified

Remark on MMAD/GSD:

Aucune

Details on inhalation exposure:

Des groupes de 5 rats albinos Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles [HLA (WI) BR] ont été exposés pendant quatre heures à des vapeurs générées dynamiquement de 2,4-pentanedione. Les concentrations testées étaient de 628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³, respectivement). Concentrations de chambre analysées simultanément pendant chaque exposition de 4 heures par chromatographie en phase gazeuse.

Analytical verification of test atmosphere concentrations:

yes

Remarks:

Par chromatographie en phase gazeuse

Duration of exposure:

4 h

Concentrations:

628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³).

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

not specified

Details on study design:

Période post-exposition:14 jours; poids corporel déterminé à 0, 7 et 14 jours après l'exposition. Une exposition statique a également été réalisée pour la détermination de LT50. Des groupes de 5 rats mâles et 5 rats femelles ont été exposés à 7732 et 6388 ppm (correspondant à 32242 et 26638 mg / m³) pendant 74 et 37 minutes (mâles) et 8374 et 7449 ppm (correspondant à 34920 et 31062 mg / m³). 78 et 39 minutes (femelles).

Statistics:

Non communiqué

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LC50

Effect level:

1 224 ppm

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 1 063 - <= 1 409

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: La LC50 est équivalente à 5.1 mg/L

Mortality:

Mortalité observée seulement dans les goupes ayant recu 1231 ppm d'acétylacétone et plus

Clinical signs:

other: Humidité périoculaire, périnasale et périorale et incrustation, respiration forcée, abdomen tendu, tremblements, ataxie, diminution de l'activité motrice, réflexe négatif de pincement de la queue et des orteils et lent réflexe de redressement; Humidité pé

Body weight:

Aucun effet de gain de poids corporel n'a été observé avant 14 jours après l'exposition

Gross pathology:

Poumons rouges, foies foncés, estomacs remplis de gaz (aucun effet sur les survivants sacrifiés)

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 3 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (CL50 par inhalation comprise entre 2.0 et 10.0 mg/L d'air pour les vapeurs) pour les rats Wistar dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

Des groupes de 5 rats albinos Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles [HLA (WI) BR] ont été exposés pendant quatre heures à des vapeurs générées dynamiquement de 2,4-pentanedione. Les concentrations testées étaient de 628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³, respectivement), analysées simultanément pendant chaque exposition de 4 heures par chromatographie en phase gazeuse. Les résultats de ces tests indiquent que la CL50 dynamique de 4 heures pour la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est de 1224 ppm (correspondant à 5.104mg / L) màles et femelles combinés.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

Les rats ont été intubés et exposés à du chlorure de nickel par instillation. Les tissus ont été récoltés et analysés 1 et 7 jours après l'exposition.

GLP compliance:

no

Test type:

other: Administration intra-trachée

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Species:

rat

Strain:

Fischer 344

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Animaux utilisés pendant les essais:
- Source: Institut de recherche en toxicologie de l'inhalation de Lovelace
- Âge à l'initiation de l'étude: 12-15 semaines
- Poids à l'initiation de l'étude: 250 g
- Logement: 2-3 par cage dans des cages en polycarbonate avec une litière de copeaux de bois dur stérilisés et des plateaux filtrants.
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Conditions environnementales:
- Température: 20-22 ° C
- Humidité: 20-50%
- Photopériode (heures sombres / heures lumière): 12 heures sur 12 heures

Route of administration:

inhalation

Type of inhalation exposure:

other: Instillation intratracheal

Vehicle:

other: sérum physiologique

Remark on MMAD/GSD:

Aucune

Details on inhalation exposure:

Les rats ont été anesthésiés en utilisant de l'halothane et intubés par voie intratrachéale. La dose a été administrée aux poumons dans un volume maximal de 0,2 ml par une seringue Luer-Lok à travers un cathéter Telfon de calibre 16.

Analytical verification of test atmosphere concentrations:

not specified

Duration of exposure:

168 h

Concentrations:

0, 0.01, 0.10 et 1.0 µmol Ni

No. of animals per sex per dose:

12 mâles et 12 femelles

Control animals:

yes

Details on study design:

Les rats ont été sacrifiés 1 ou 7 jours après l'administration du composé. Avec la moitié des animaux dans chaque groupe d'exposition pris pour la détermination de la charge pulmonaire en nickel et la moitié restante utilisée pour l'évaluation des changements biochimiques, cytologiques et histologiques. Dans ce dernier groupe, le poumon droit a été lavé et le liquide obtenu a été analysé pour les indicateurs d'inflammation pulmonaire: lactate déshydrogénase (LDH), B-glucuronidase (BG). Protéine totale (TP), glutathion réductase (GR), glutathion peroxydase (GP) et acide sialique (SA). Les comptages cellulaires totaux et différentiels sur les cellules récupérées dans le liquide de lavage ont également été déterminés. Le lobe gauche a été examiné pour des changements morphologiques. L'élimination du nickel des poumons était la plus rapide pour NiCl2 et NiSO4, suivie de Ni3S2 et NiO

Statistics:

Les valeurs moyennes ont été calculées pour tous les paramètres évalués pour chaque groupe d'exposition, et la signification statistique par rapport aux témoins a été évaluée en utilisant le test t de Student ajusté pour des comparaisons multiples. Le critère de signification était p <0,05.

Preliminary study:

Aucune

Sex:

male/female

Dose descriptor:

other: Changements biochimiques, cytologiques et morphologiques significatifs par rapport au témoin.

Effect level:

0.1 other: µmol Ni

Based on:

element

Remarks on result:

other: Des lésions histopathologiques, principalement des alvéolites multifocales, ont été retrouvées au jour 7.

Remarks:

Des modifications significatives ont été rapportées pour la LDH et la TP (protéine totale) chez les animaux exposés à 0,1 μmol de Ni par NiCl2. Le liquide de lavage avait plus de neutrophiles et de macrophages.

Mortality:

Non disponible

Clinical signs:

other: Non disponible

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Non disponible

Other findings:

Des changements minimes dans tous les paramètres ont été observés 1 jour après l'exposition. Aucun changement significatif de n'importe quel paramètre n'est survenu chez les rats exposés à NiO, alors que Ni3S2, NiSO4 et NiCl2 ont provoqué des augmentations de LDH, BG, TP, GR, SA, et des cellules nucléées totales à 7 jours. Une alvéolite a également été observée histologiquement chez des animaux exposés à Ni3S2, NiSO4 et NiCl2 à 7 jours.

Interpretation of results:

study cannot be used for classification

Conclusions:

Les résultats de cette étude indique une certaine toxicité du chlorure de Nickel après exposition par inhalation chez des rats F344 mâles et femelles.

Executive summary:

Le but de cette étude était d'évaluer les changements biochimiques, cytologiques et morphologiques du poumon après l'administration de de chlorure de nickel (NiCl2), par instillation intratrachéale chez des rats Fischer 344 (3 / Concentration / sexe) ayant reçu une dose unique de composé de nickel contenant 0, 0,01, 0,10 ou 1,0 µmole de Ni.

 

Les rats ont été sacrifiés 1 ou 7 jours après l'administration du composé. Avec la moitié des animaux dans chaque groupe d'exposition pris pour la détermination de la charge pulmonaire de nickel et la moitié restante utilisée pour l'évaluation des changements biochimiques, cytologiques et histologiques. Dans ce dernier groupe, le poumon droit a été lavé et le liquide obtenu a été analysé pour les indicateurs d'inflammation pulmonaire: lactate déshydrogénase (LDH), B-glucuronidase (BG). Protéine totale (TP), glutathion réductase (GR), glutathion peroxydase (GP) et acide sialique (SA). Les comptages cellulaires totaux et différentiels sur les cellules récupérées dans le liquide de lavage ont également été déterminés. Le lobe gauche a été examiné pour des changements morphologiques. Des changements minimes dans tous les paramètres ont été observés 1 jour après l'exposition. L'exposition au NiCl2 a provoqué des augmentations de LDH, BG, TP, GR, SA, et des cellules nucléées totales à 7 jours. Une alvéolite a également été observée histologiquement chez des ces animaux àprès 7 jours.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

no study available

Quality of whole database:

Des données sur la toxicité aigüe par inhalation de la partie organique (2,4-pentanedione) de la substance à enregistrer sont disponible dans une étude fiable (Klimisch 1) qui donne une CL50 en rapport à une exposition à des vapeurs. En ce qui concerne la partie inorganique de la substance à enregistrer (Nickel divalent Ni2+) une étude fiable (Klimisch 2) ne fournit qu'une indication d'une certaine toxicité du Chlorure de Nickel par inhalation chez des rats. Ces études ne peuvent donc pas être utilisées pour classifier la substance à enregistrer.

Acute toxicity: via dermal route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

key study

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Une approche par références croisée ("read-across") est ici utilisée en considérant les parties organiques et inorganiques de la substance à enregistrer

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 5.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Nickel (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Nickel divalents (Ni2+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Aucune données sur la toxicité aigüe par voie cutanée du Nickel divalent (Ni2+) n'existe. Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte selon une approche par références croisées. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de Nickel et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de Nickel (Ni(C5H7O2)2) a une MM de 256.9 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 256.9/(100.12 x 2) = 1.28. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.28 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1334 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) envers les lapins.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other:

Principles of method if other than guideline:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

GLP compliance:

no

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Type of coverage:

other: Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Duration of exposure:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Doses:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

No. of animals per sex per dose:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Control animals:

no

Details on study design:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Statistics:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 334 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Se référer à la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer suivant une approche par références croisées

Mortality:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Clinical signs:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Body weight:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Gross pathology:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Other findings:

Se référer aux méthodes utilisées dans les études présentées pour chacune des 2 substances sources (acétylacétone et Nickel) relative à l'approche par références croisées.

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie cutanée de l'acétylacétonate de Nickel envers les lapins a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie cutanée envers les lapins pour l'acétylacétone et de l'abscence de données sur le Nickel divalent vis-à-vis des lapins en terme de toxicité aigüe par voie cutanée. Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL₅₀) de 1334 mg/kg de poids corporel pour l'acétylacétonate de Nickel envers les lapins.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

-Substance non diluée appliquée sur la peau rasée du dos (25 cm2) de 3 à 5 mâles ou femelles lapins (Lapin blanc de Nouvelle Zélande) par dose testée
- Contact occlusif pendant 24 h
- Observation des animaux pendant une période de 14 jours après l''application
- 5 doses testées

GLP compliance:

not specified

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée (comme dans la publication): 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique: > 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non communiqué
- Stabilité dans les conditions de test: stable
- Condition de stockage de la substance: non communiqué

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES TESTS:
- Poids au début de l'étude: 2.0 à 3.0 kg
- Période de jeûne avant l'étude: non
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Type of coverage:

occlusive

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

ZONE DE TEST
- Surface d'exposition: 25 cm2

RETRAIT DE LA SUBSTANCE TESTEE:
-Lavage: retrait des fluides en excès
- Temps après le début de l'exposition: 24 h

SUBSTANCE TESTEE:
- Quantité appliquée (volume ou poids avec unitést): 2, 1 et 0.5 ml/kg de poids corporel
- Volume ou concentration constante utilisée: oui

Duration of exposure:

24h

Doses:

0.5, 1.0 et 2.0 ml/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation après administration de la substance: 14 jours
- Fréquence des observations et pesées: 1 heure, 7 et 14 jours après application de la substance
- Nécropsie des survivants effectuée: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

790 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 560 - <= 980

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 370 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 770 - <= 2 100

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 040 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Valeur calculée comme la moyenne géométrique de la DL50 des femelles et des mâles

Mortality:

La mort est survenue dans les 1 à 24 h après l'application de la substance

Clinical signs:

Signes de toxicité à 970 mg/kg de poids corporel ou plus: pupilles dilatées, salivation et convulsions (dose élevée); érythème local, œdème et nécrose (persistant pendant 1 à 7 jours) et formation de croutes au 14e jour;

Body weight:

Gain de poids corporel normal; aucun effet sur le poids corporel chez les survivants

Gross pathology:

Les animaux morts présentaient des poumons marbrés de rouge, une congestion parcellaire de la muqueuse trachéale et quelques estomacs avec des foyers noirs superficiels à l'autopsie.

Other findings:

Poids des organes: non affectés par l'étude

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive. Les lapins ont reçu la substance testée (0.5, 1.0 et 2.0 ml / kg de poids corporel respectivement) en maintenant la substance sous une feuille imperméable sur la peau du dos rasée des lapins. Une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles a été établie pour la 2,4 -pentanedione. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes.

La mortalité a été observé entre 45 minutes et 1 jour post administration et les signes de toxicité suivants ont été observés: pupilles dilatées, sécrétions sanglantes de la bouche, salivation et convulsions chez un animal.La substance testée est nocive en contact avec la peau dans les conditions de test.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

1 334 mg/kg bw

Quality of whole database:

Les données issues de l’approche par analogie sont tirées d'une étude fiables (fiabilité : Klimisch 2) conduites en 1986 et qui sont donc suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence

Additional information

Toxicité aigüe par voie orale :

La toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer a été évaluée suivant une approche par élément de preuve (« weight of evidence ») en considérant les données issues d’une approche par références croisées (« read-across ») pour les rats et les données provenant de la fiche de données de sécurité de la substance à enregistrer pour les rats.

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 5.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Nickel (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Nickel divalents (Ni2+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique, séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. Pour ce faire, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (Nickel divalent : Ni2+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le Nickel). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et Nickel) de ce mélange (acétylacétonate de Nickel) pour les rats femelle et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité a donc été utilisée, permettant ainsi l’estimation de la toxicté aigüe (ATE) de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) pour les rats femelles. Les détails de cette estimation sont présentés dans la section 7.2.1. (« Acute toxicity : oral ») pour les rats. En considérant les données issues de l’approche par références croisées pour les rats, une DL50 de 426 mg/kg de poids corporel est retenue en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie orale de l'acétylacétonate de Nickel.

 

Toxicité aigüe par inhalation :

Une dérogation à l'obligation d'essais de toxicité aigüe par inhalation de la substance à enregistrer est invoquée selon l'annexe VII du règlement REACH section 8.5.2., compte-tenu du fait que l'exposition des êtres humains est peu probable, la pression de vapeur de la substance à enregistrer étant considérée comme très faible (voir section 4.6 de ce dossier pour plus de détails sur la pression de vapeur de la substance à enregistrer). Cependant, des données de toxicité aigüe par inhalation existent pour les parties organique (2,4 -pentanedione) et inorganique (Nickel trivalent Ni2 +) de la substance à enregistrer. Pour la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) une CL50 dynamique de 4 heures de 1224 ppm (correspondant à 5.104mg / L) a été calculée (mâles et femelles combinés) en considérant une exposition à des vapeurs. Pour la partie inorganique de la substance à enregistrer (le Nickel), une étude fiable (Klimisch 2) ne fournit qu'une indication d'une certaine toxicité du Chlorure de Nickel par inhalation chez des rats, sans donner de CL50. La méthode par références croisées ("read-across") qui consiste à considérer la substance à enregistrer comme un mélange, utilisée pour la toxicitè aigüe par voie orale, ne peut pas être s'appliquer aux données de toxicitè aigüe par inhalation. La classification GHS retenues en ce qui concerne la toxicitè aigüe par inhalation de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) est donc la même que celle retenue pour sa toxicité aigüe par voie orale (toxicité aigüe catégorie 4).

Toxicité aigüe par voie cutanée :

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 5.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de Nickel (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de Nickel divalents (Ni2+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.  

Aucune données sur la toxicité aigüe par voie cutanée du Nickel divalent (Ni2+) n'existe. Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte selon une approche par références croisées. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de Nickel et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de Nickel (Ni(C5H7O2)2) a une MM de 256.9 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 256.9/(100.12 x 2) = 1.28. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.28 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1334 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de Nickel) envers les lapins.

 

Justification for classification or non-classification

Toxicité par voie orale :

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie orale de l’acétylacétonate de Nickel, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 300 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de Nickel doit être classés "R22 Nocif en cas d'ingestion" conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H302 : Nocif en cas d'ingestion" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétonate de Nickel.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 point d’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie orale)		H302: Nocif en cas d’ingestion
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voie orale)	P264, P270
	Intervention (toxicité par voie orale)	P301 + P312, P310, P330
	Elimination (toxicité par voie orale)	P501

 

 

Toxicité par voie cutanée:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie cutanée de l’acétylacétonate de Nickel, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 1000 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de Nickel doit être classés "R24 Toxique par contact avec la peau" conformément à la directive 2001/59/CE de la Commission (directive 67/548/CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H312 : Nocif en cas de contact cutané" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie cutanée de l’acétylacétonate de Nickel.

 

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 pointd’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie cutanée)		H312: Nocif en cas de contact cutané
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voiecutanée)	P280
	Intervention (toxicité par voiecutanée)	P302 + P352, P361 + P364, P310, P312
	Elimination (toxicité par voiecutanée)	P501

 

Toxicité par inhalation:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par inhalation de la substance à enregistrer, l’acétylacétonate de Nickel doit être classés "R23 Toxique par inhalation" conformément à la directive 2001/59/CE de la Commission (directive 67/548/CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H332 : Nocif en cas d’inhalation" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par inhalation de l’acétylacétonate de Nickel.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 pointd’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (inhalation)		H332: Nocif en cas d’inhalation
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par inhalation)	P261
	Intervention (toxicité par inhalation)	P304 + P340, P310, P312
	Elimination (toxicité par inhalation)	P501