EPTC

Developmental toxicity / teratogenicity

Administrative data

Endpoint:

developmental toxicity

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1986

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

other: This animal study is not performed according to GLP, but the test parameters are well documented and scientifically acceptable.

Data source

Reference

Reference Type:

study report

Title:

Unnamed

Year:

1986

Report date:

1986

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

no guideline followed

Principles of method if other than guideline:

1. Vizsgálati anyag
2.Módszerek
2.1 Kísérleti állat, állattartási körülmények
2.2. Pároztatás, terhesség alatti vizsgálatok
2.3. A kezelés módja, dózisok
2.4 Feldolgozás
2.5 Számítások, vizsgálati paraméterek
3. Eredmények

GLP compliance:

no

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

EPTC

EC Number:

212-073-8

EC Name:

EPTC

Cas Number:

759-94-4

Molecular formula:

C9H19NOS

IUPAC Name:

N,N-dipropyl(ethylsulfanyl)formamide

Details on test material:

EPTC 96%-os tisztaságú

Test animals

Species:

rat

Strain:

Wistar

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Életkor: nőstények 65 +- 2 nap ( "1"-es vonal) hímek 80+-2 nap ("2"-es vonal)
Jelölés: egyedileg, füllyukasztással
Ketrec: III. típusú polikarbonát alj, acél tető
Ketrecenkénti állatszám: 6
Alom: faforgács
Ketreccsere: heti háromszor
Itatás: ad libitum, naponta friss csapvízzel
Etetés: ad libitum, LATI egységes patkánytáp
Szobahőmérséklet: 22+-2C
Páratartalom: 50+-10 rel%
Világítás: 12 óra fény, 12 óra sötét
Légcsere: 12-15 x/óra
Használt fertőtlenítőszer: Nitrogenol ( 1%)
Karanténidő: 10 nap

Administration / exposure

Route of administration:

oral: feed

Analytical verification of doses or concentrations:

not specified

Details on mating procedure:

A kísérlet során a nőstényeket reggel 5 órától 8 óráig raktuk össze a hímekkel 3:1 arányban, majd hüvelykenetet vettünk. Párzottnak tekintettük az állatot, ha 15-os metilénkékkel megfestett hüvelykenetében spermiumokat találtunk. Ezt a napot tekintettük a terhesség első napjának. A terheseket a párzási napok szerint elkülönítettük. Testtömegüket az első napon, majd a 7.naptól hetente 3-szor mértük. A megtermékenyülést és az implantációt a terhesség 14. -15. napján jelentkező hüvelyvérzés vizsgálatával ellenőriztük.

Duration of treatment / exposure:

Kezelés módja: per os, gyomorszondával ( 5 ml/kg)
Kezelés ideje: 7.-16. terhességi nap
Kontroll:kezeletlen kontroll és vehiculumos kontroll
Vehiculum: Oleum helianthi

Duration of test:

Kezelés ideje: 7.-16. terhességi nap

Doses / concentrations

Doses / concentrations 1

Remarks:

Doses / Concentrations:
0 mg/kg
Basis:
nominal in diet
kezeltelen kontroll 28 female

Doses / concentrations 2

Remarks:

Doses / Concentrations:
5 ml/kg
Basis:
nominal in diet
vehiculum 22 female

Doses / concentrations 3

Remarks:

Doses / Concentrations:
25 mg/kg
Basis:
nominal in diet
22 female

Doses / concentrations 4

Remarks:

Doses / Concentrations:
75 mg/kg
Basis:
nominal in diet
22 female

Doses / concentrations 5

Remarks:

Doses / Concentrations:
225 mg/kg
Basis:
nominal in diet
24 female

No. of animals per sex per dose:

See them above at doses.

Control animals:

yes

Examinations

Maternal examinations:

A vemheseket a 21. terhességi napon elvéreztettük, megviszgáltuk a zsigereket és az esetleges elváltozásokat feljegyeztük. Ezt követően a magzatokat az uterusszarvakkal együtt, valamint a petefészkeket oldalanként kiemeltük, leszámoltuk az élő magzatokat, a különböző időben elhalt implantátumokat (korai- és késői embrionális ill. fetális elhalás) és a sárgatesteket mindkét oldalon. Az élő magzatokat a placentákkal együtt kiemelltük, tömegüket megmértük és részletes külső vizsgálatot végeztünk. A magzatok kb. 50%-át Bouin keverékben rögzítettük, melyeket később alkoholos kimosás után boncmikroszkóp alatt felboncoltunk, és a zsigereket vizsgáltuk. A fejből kb. 2 mm vastag frontális szeleteket készítettünk Wilson módszere szerint és az agyat, valamint az érzékszerveket vizsgáltuk.
A magzatok másik 50%-át 96%-os etanolban fixáltuk tömegkategóriák szerint. A fixálódott magzatok zsigereit eltávolítottuk, majd KOH alizarin red S festés ( csont festés) után szintén boncmikroszkóp alatt csontváz vizsgálatot végeztünk. A mikromélia kvantitatív értékelése céljából mértük a femur hosszát és vastagságát okullármikrométerrel.

Statistics:

Átlag, standard error, Student-féle "t" próba és Chi-négyzet teszt

Indices:

Átlag, standard error, Student-féle "t" próba
- terhesek súlya a terhesség 1., 7. , 14. és 21. napján.
- terhesek súlygyarapodása a 7-14. és a 1-21- nap között.
- magzatok és placenták súlya almonként.
- femur hossza, vastagsága és femur-index (hossz / vastagság) almonként.
- Sárgatestek, implantátumok és élő magzatok száma almonként.

Százalékos átlag, standard error, Student-féle "t" próba
-Intrauterin halálozás almonként ( preimplantációs veszteség, posztimplantációs halálozás, ezen belül korai és késői embrionális, valamint fetális halálozás.
- Ivari megoszlás almonként
Magzati elváltozások ( minor elváltozás és vagy retardáció, torzulás/ almonként, a viszgálat iránya szerint ( külső, csontváz és zsigeri vizsgálat).

Chi-négyzet teszt
Intrauterin halálozás pre- és postimplantációs- korai és késői embrionális, fetális- magzati elváltozások.
-Magzatok ivari megoszlása.

Results and discussion

Results: maternal animals

Maternal developmental toxicity

Details on maternal toxic effects:

Maternal toxic effects:no effects

Details on maternal toxic effects:
A kezelt állatok tünetmentesek voltak, a kísérlet során egyik csoportban sem pusztult el állat.

Effect levels (maternal animals)

Remarks on result:

not determinable due to absence of adverse toxic effects

Results (fetuses)

Details on embryotoxic / teratogenic effects:

Embryotoxic / teratogenic effects:no effects

Effect levels (fetuses)

1

Dose descriptor:

NOEC

Effect level:

> 225 mg/kg bw/day

Based on:

test mat.

Basis for effect level:

other: teratogenicity

2

Dose descriptor:

NOAEC

Effect level:

> 225 mg/kg bw/day (actual dose received)

Based on:

test mat.

Basis for effect level:

other: embryotoxicity

Fetal abnormalities

Abnormalities:

not specified

Overall developmental toxicity

Developmental effects observed:

not specified

Applicant's summary and conclusion

Conclusions:

Az elvégzett vizsgálat alapján megállapítható, hogy a terhes patkányok a kezelést tünetmentesen tolerálták, a testtömeggyarapodásuk a legmagasabb dózisban kissé elmaradt a kontrollokétól.
Az intrauterin halálozás kontrollszintű volt, a magzatok átlagtömege mérsékelten alacsonyabb volt a 225 mikro/kg-os csoportban a kontrollhoz képest.
A talált elváltozások gyakorisága, típusa dózsifüggést nem mutatott, megegyezett az oldószeres kontroll csoporttal.
Az EPTC jelű vegyületnek az alkalmazott 25-, 75- és 225 mikroliter/kg kezelési dósziokban sem embriotoxikus, sem teratogén hatása nem volt LATI:HAN:WISTAR patkányban e dokumentációban leírt módon vizsgálva.

Executive summary:

Az elvégzett vizsgálat alapján megállapítható, hogy a terhes patkányok a kezelést tünetmentesen tolerálták, a testtömeggyarapodásuk a legmagasabb dózisban kissé elmaradt a kontrollokétól.

Az intrauterin halálozás kontrollszintű volt, a magzatok átlagtömege mérsékelten alacsonyabb volt a 225 mikro/kg-os csoportban a kontrollhoz képest.

A talált elváltozások gyakorisága, típusa dózsifüggést nem mutatott, megegyezett az oldószeres kontroll csoporttal.

Az EPTC jelű vegyületnek az alkalmazott 25-, 75- és 225 mikroliter/kg kezelési dósziokban sem embriotoxikus, sem teratogén hatása nem volt LATI:HAN:WISTAR patkányban a dokumentációban leírt módon vizsgálva.

NOAEC biztos, hogy nagyobb mint a legnagyobb dózis 225 mg/kg bw/day.

The developmental NOAEC was higher than 225 mg/kg bw/day dose level.