D-Valine, 3-mercapto-, lead complex

Skin irritation / corrosion

Administrative data

Endpoint:

skin irritation: in vivo

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

1996

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

other: Guideline-Studie, ausführlich dokumentiert

Data source

Reference

Reference Type:

study report

Title:

Unnamed

Year:

1996

Report date:

1996

Materials and methods

Test guideline

Test guideline 1

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

OECD Guideline 404 (Acute Dermal Irritation / Corrosion)

Deviations:

not specified

Test guideline 2

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

EU Method B.4 (Acute Toxicity: Dermal Irritation / Corrosion)

Deviations:

not specified

GLP compliance:

yes (incl. QA statement)

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

Penicillamin-Bleisalz

IUPAC Name:

Penicillamin-Bleisalz

Test material form:

solid: particulate/powder

Remarks:

migrated information: powder

Details on test material:

- Analytical purity: >99.0%
- Lot/batch No.: 120595
- Expiration date of the lot/batch: mind. bis 05/2000
- Chemischer Name: Bleisalz der 2-Amino-3-mercapto-3-methylbuttersäure
- Summenformel: C5H9NO2PbS
Kommentar:
Stoff entspricht: Lead, [3-mercapto-D-valinato(2-)-N,O,S]-

Test animals

Species:

rabbit

Strain:

other: Auszucht-Albino-Kaninchen, Weiße Neuseeländer

Details on test animals or test system and environmental conditions:

TEST ANIMALS
- Source: SPF-Auszucht, Herkunft Bundesinstitut für gesundheitlichen Verbraucherschutz und Veterinärmedizin, Berlin Marienfelde
- Age at study initiation: ca. 5 Monate
- Weight at study initiation: 3667,8 g/ 4107,0 g/ 3906,2 g
- Housing: Semibarriere-System
- Diet: ssniff K-Haltung, V-Alleinfutter für Kaninchenhaltung, ad libitum
- Water: kommunales Trinkwasser, ad libitum

ENVIRONMENTAL CONDITIONS
- Temperature (°C): 18 +- 3°C
- Humidity (%): 55 +- 10%
- Air changes (per hr): mindestens zehnfach
- Photoperiod (hrs dark / hrs light): 12h:12 h, Hellphase 6.00 - 18.00 Uhr

Test system

Type of coverage:

occlusive

Preparation of test site:

shaved

Vehicle:

other: Weisses Vaselin, Mainland, Pharmazeutische Fabrik GmbH, Charge P 886343

Controls:

other: Die angrenzenden Stellen unbehandelter Haut eines jeden Tieres dienten als Kontrolle

Amount / concentration applied:

TEST MATERIAL
Es wurde eine Verreibung im Verhältnis von 1 Masseanteil Penicillamin-Bleisalz zu 1 Masseteil Vaselin (4 g/4 g) hergestellt.
- Amount(s) applied: 0,5 g Prüfsubstanz pro Applikationsfläche (12 cm2)

Duration of treatment / exposure:

Expostionszeit: 4 Stunden,
Beobachtungsphase: ca. 60 min. sowie 24, 48 und 72 Stunden nach Entfernen der Prüfsubstanz

Observation period:

Beobachtungen des Intoxinationsverlaufes wurden für jedes Tier während der gesamten Versuchsdauer täglich einmal, am Applikationstag zweimal, durchgeführt.

Number of animals:

3 weibliche Tiere

Details on study design:

REMOVAL OF TEST SUBSTANCE
- Washing: Nach einer Expositionszeit von 4 Stunden wurden die Verbände entfernt und die Haut mit in Aqua fontana angefeuchtetem Mull vorsichtig von Substanzresten gereinigt.

SCORING SYSTEM:
Die Befunde wurden entsprechend der nachfolgenden Skala (gem. den Prüfrichtlinien) skaliert:
1. Erythem- und Schorfbildung:
0 kein Erythem
1 sehr leichtes Erythem (kaum wahrnehmbar=
2 klar umschriebenes Erythem
3 mäßiges bis starkes Erythem
4 starkes Erythem (starke Rötung) oder Schorfbildung (tiefgehende Verletzungen, die eine Bewertung des Erytehms nicht erlauben)

2. Ödembildung
0 kein Ödem
1 sehr leichtes Ödem (kaum wahrnehmbar)
2 leichtes Ödem (Raänder der Stelle sind durch eine deutliche Schwellung klar umschrieben)
3 mäßiges Ödem (Schwellung etwa 1 mm)
4 starkes Ldem (schwellung merh als 1 mm und über Expositionsbereich hinaus)


geachtet wurde auf mögliche Veränderungen von Haut, Fell, Schleimhäuten, Atmung, Kreislauf, Verhaltensmuster, Somatomotorik sowie autonomem und zentralem Nervensystem. Darüber hinaus wurde auf klinische Auffälligkeiten in Form von Tremor, Konvulsionen, Salivation, Diarrhöe, Lethargie, Schlaf und Koma geachtet und Kot- und Urinabsatz, soweit möglich, beurteilt.
Die Tiere wurden ca. 60 Minuten sowie 24, 48 und 72 Stunden nach Entfernen der Prüfsubstanz auf Anzeichen von Erythem bzw. Hautödem untersucht.
Körpergewichtsbestimmungen wurden zu Adaptationsbeginn, am Tag vor der lokalen Applikation sowie am Ende der Beobachtungsphase durchgeführt.
Nach der Tötung wurden die behandelten Hautareale mit der angrenzenden Haut exstipiert.

Results and discussion

In vivo

Results

Remarks on result:

other: Ergebnisse: siehe unten in Feld "Irritant/corrosive response data"

Irritant / corrosive response data:

Systematische Intoxikationszeichen nach der lokalen Applikation wurden im Verlauf der 4 Beobachtungstage nicht festgestellt.
Lediglich eine Stunde nach der Exposition wurde ein positiver Befund bei einem der behandelten Tiere ermittelt. Das mit Prüfzubereitung exponierte Hautareal wies zu diesem Zeitpunkt eine leichte Rötung auf (entspricht einem Skalenwert von 1 in Bezug auf Erythem- und Schorfbildung).
Darüber hinaus wurden zu keinem Zeitpunkt an den behandelten hautflächen der drei Tiere Anzeichen von Erythem- und Schorfbildung bzw. einer Ödembildung nachgewiesen.

Other effects:

Die lokale Applikation der Prüfsubstanz übte keinen nachhaltigen Einfluß auf die Körpergewichtsentwicklung von zwei Versuchstieren aus. Bei einem Tier wurde vom Tag der Applikation bis zum Tötungstag eine Reduzierung des Körpergewichtes um ca. 130 g ermittelt. Dieses Tier zeigte zum Abschluß der Beobachtungsphase dennoch einen guten Ernährungszustand.

Applicant's summary and conclusion

Interpretation of results:

not classified

Remarks:

Migrated information Criteria used for interpretation of results: EU

Conclusions:

Penicillamin-Bleisalz ist bei einer Expositionszeit von 4 Stunden am Weißen Neuseeländer-Kaninchen gemäß den Autroren als schwach hautreizend einzuschätzen. Die Schwelle zur Einstufung gemäß den Kriterien der Verordnung (EG) 1272/2008 wurden jedoch nicht erreicht.