Tris(pentane-2,4-dionato-O,O')cobalt

Skin sensitisation

Administrative data

Endpoint:

skin sensitisation: in vivo (LLNA)

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1992

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Data source

Reference

Reference 1

Reference Type:

publication

Title:

Differences of draining lymph node cell proliferation among mice, rats and guinea pigs following exposure to metal allergens.

Author:

Ikarashi Y, Ohno K, Tsuchiya T, Nakamura A

Year:

1992

Bibliographic source:

DOI 10.1016/0300-483X(92)90196-L PMID 1471161 Toxicology 76(3):283-92 .

Reference 2

Reference Type:

publication

Title:

Cobalt and inorganic Cobalt compounds

Author:

Kim JH, Gibb HJ, Howe P

Year:

2006

Bibliographic source:

World Health Organization. 88 p.

Materials and methods

Test guideline

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 429 (Skin Sensitisation: Local Lymph Node Assay)

Principles of method if other than guideline:

Méthode suivie: Kimber and Weisenberger (1989)

Kimber I, Weisenberger C (1989) A murine local lymph node assay for the identification of contact allergens: assay development and results of an initial validation study. Archives of Toxicology, 63: 274.

GLP compliance:

not specified

Type of study:

mouse local lymph node assay (LLNA)

Test material

Test material information

Constituent 1

Reference substance name:

Cobalt dichloride

EC Number:

231-589-4

EC Name:

Cobalt dichloride

Cas Number:

7646-79-9

Molecular formula:

Cl2Co

Test material form:

solid: crystalline

Specific details on test material used for the study:

Source de la substance: Wako Pure Chemical Industries, Ltd. (Osaka, Japan).

In vivo test system

Test animals

Species:

mouse

Strain:

other: Souche: CBA/N

Sex:

female

Details on test animals and environmental conditions:

Age des animaux pendant les tests: jeune adultes de 6 à 8 semaines
Substance diluée dans du DMSO

Study design: in vivo (LLNA)

Vehicle:

dimethyl sulphoxide

Concentration:

Concentrations testées:
- 5.41 mg Co/Kg de poids corporel/ jour (= 0.5% poids/volume)
- 10.8 mg Co/Kg de poids corporel/ jour (= 1.0% poids/volume)
- 27.0 mg Co/Kg de poids corporel/ jour (= 2.5% poids/volume)
- 54.1 mg Co/Kg de poids corporel/ jour (= 5.0% poids/volume)

No. of animals per dose:

3 par concentration

Details on study design:

Les animaux ont recu chaque concentration de la substance d'essai sur le dos des deux oreilles quotidiennement pendant 3 journées.

Les rats ont reçu 25 µl de substance ou de véhicules. Les animaux ont été sacrifiés 24 h après l'exposition finale. Les ganglions lymphatiques auriculaires drainants ont été excisés et regroupés et pesés pour chaque groupe expérimental. Une seule suspension de LNC était préparé par désagrégation mécanique à travers un acier inoxydable stérile. Les suspensions cellulaires ont été lavées une fois dans une solution saline tamponnée au phosphate (pH 7,2) et resuspendue dans du milieu de culture RPMI-1640 additionné de 10% de SVF, 25 mM Acide N-2-hydroxyéthylpipérazine-N-2-éthanesulfonique (HEPES), 100 tg / ml de pénicilline, 100 unités / ml de streptomycine (FCS-RPMI). Le nombre total de LNC a été déterminé en utilisant un compteur de cellules automatisé. Des suspensions cellulaires (1 x 106 cellules / 200 / ml) ont été ensemencées dans des plaque de culture tissulaire à 96 puits (5 puits par groupe) et cultivée à 37 ° C dans un milieu humidifié, atmosphère de 5% de CO2 dans l'air avec 0,5 / zCi [méthyl-3H] thymidine (3HTdR). Après 18h culture, LNC ont été récoltés avec une abatteuse de cellules automatique et incorporation 3HTdRa été déterminée par comptage par scintillation liquide

Positive control substance(s):

not specified

Statistics:

Un indice de stimulation (SI), l'augmentation de l'incorporation de 3HTdR par rapport aux contrôles traités avec dérivé pour chaque groupe expérimental.

Results and discussion

In vivo (LLNA)

Results

Results 1

Parameter:

SI

Value:

2.08

Test group / Remarks:

Concentration: 0.5 % (poids/volume) = 5.41 mg de Co/kg de poids corporel/jour

Results 2

Parameter:

SI

Value:

3.51

Test group / Remarks:

Concentration: 1.0 % (poids/volume) = 10.8 mg de Co/kg de poids corporel/jour

Results 3

Parameter:

SI

Value:

3.77

Test group / Remarks:

Concentration: 2.5 % (poids/volume) = 27.0 mg de Co/kg de poids corporel/jour

Results 4

Parameter:

SI

Value:

7.21

Test group / Remarks:

Concentration: 5% (poids/voume) = 54.1 mg de Co/kg de poids corporel/jour

Applicant's summary and conclusion

Interpretation of results:

Category 1 (skin sensitising) based on GHS criteria

Conclusions:

Des expositions cutanées sur 3 jours consécutifs à du chlorure de cobalt (II) (dans du diméthylsulfoxyde) ont provoqué une augmentation de la prolifération cellulaire dans le test des ganglions lymphatiques chez des souris. Plus particulièrement, un indice de stimulation supérieur à 3 a été obtenu aux 2 concentrations les plus élevées testées (10.8, 27.0 et 54.1 mg de Co/Kg de poids corporel/jour) ce qui indique un résultat positif sur les nodules lymphatiques et revient à classer le Cobalt II comme sensibilisant cutané catégory 1.

Executive summary:

Des expositions cutanées sur 3 jours consécutifs à du chlorure de cobalt (II) (dans du diméthylsulfoxyde) ont provoqué une augmentation de la prolifération cellulaire dans le test des ganglions lymphatiques chez des souris. Plus particulièrement, un indice de stimulation supérieur à 3 a été obtenu aux 2 concentrations les plus élevées testées (10.8, 27.0 et 54.1 mg de Co/Kg de poids corporel/jour) ce qui indique un résultat positif sur les nodules lymphatiques et revient à classer le Cobalt II comme sensibilisant cutané catégory 1.