tris(pentane-2,4-dionato)iron(III)

Endpoint summary

Description of key information

L’évaluation dela toxicité aiguë de la substance à enregistrer après administration par voie orale, cutanée et par inhalation montre que l’acétylacétonate de fer doit être considéré comme nocif en cas d'ingestion, de contact cutané ou d’inhalation. Conformément au règlement (CE) n° 1272/2008 et ses adaptations, la classification de l’acétylacétonate de fer est la suivante :

• Toxicité aigüe par voie orale : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H302).
• Toxicité aigüe par voie cutanée : Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H312).
• Toxicité aigüe par inhalation: Catégorie 4 (Acute Tox. 4, H332).

Key value for chemical safety assessment

Acute toxicity: via oral route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Jusqu'à 2016

Reliability:

4 (not assignable)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

documentation insufficient for assessment

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

GLP compliance:

not specified

Remarks:

Précision non disponible

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Aucun

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

not specified

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Non disponible

Doses:

Non disponible

No. of animals per sex per dose:

Non disponible

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

not specified

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 872 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Mortality:

Non disponible

Clinical signs:

other: Non disponible

Gross pathology:

Non disponible

Other findings:

Non disponible

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (Acétylacétonate de fer) apparait comme nocive (DL50 comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétonate de fer a été administré à des groupes de rats par voie orale. Une DL50 de 1872 mg/kg de poids corporel a été établie pour l'acétylacétonate de fer.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

other: Méthode utilisée: approche par analogie ("read-across") issue de données provenant d'études fiables (Klimisch 1 ou 2)

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Pour l’évaluation de la toxicité aigüe de la substance à enregistrer, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (fer trivalent : Fe3+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le fer). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et fer) de ce mélange (acétylacétonate de fer) et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité peut donc être utilisée. L’estimation de la toxicité aigüe (ETA) du mélange (acétylacétonate de fer) est donc calculée à partir des valeurs d'ETA des composants à prendre en compte (2,4-pentanedione et fer), à l'aide de la formule suivante:

100/ATEmix = ∑ n Ci/ATEi

dans laquelle:

ATEmix = estimation de la toxicité aiguë du mélange
C i = concentration du composant i ( % m/m ou % v/v)
i = composant individuel de 1 à n
n = nombre de composants
ETAi = estimation de la toxicité aiguë du composant i.

La concentration de chacun des 2 composants dans le mélange a été calculée sur la base de leur contribution en masse. Pour ce faire, les masses moléculaires (MM) de l’acétylacétone (100.12 g/mole), du fer (55.845 g/mole) et de l’acétylacétonate de fer (353.17 g/mole) ont été utilisées. Ainsi, compte-tenu de la structure moléculaire de l’acétylacétone (C5H8O2) et de celle de l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3), la concentration de chacun des 2 composants du mélange ont été calculée de la manière suivante :

- Concentration de l’acétylacétone dans le mélange : ((100.12 x 3)/353.17)*100 = 85.05%
- Concentration du fer dans le mélange : (55.845/353.17)*100 = 15.81%

Les données existantes sur la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été analysées en utilisant une approche par éléments de preuve (« weight of evidence ») et pour tenir compte du pire scénario, les valeurs de dose létales medianes (DL50) les plus faibles ont été retenues en ce qui concerne les essais conduits sur des rats. Les DL50 retenues pour l’évaluation sont de 575 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats femelles et de 761 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les rats mâles. En ce qui concerne les données de toxicité aigüe par voie orale du fer trivalent (Fe3+), une seule étude fiable existe, les essais ayant été effectués avec des rats femelles et mâles ayant ingérés du sulfate ferrique (Fe2(SO4)3). Les DL50 obtenues durant ces essais sont de 415 mg de fer/kg de poids corporel pour les femelles et de 587 mg de fer/kg de poids corporel pour les mâles. En appliquant la formule d’additivité décrite ci-dessus, cette approche par références croisées permet donc de calculer une dose létale médiane (DL50) de 538 mg/kg de poids corporel envers les rats femelles et de 721 mg/kg de poids corporel envers les rats mâles pour l'acétylacétonate de fer.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

Principles of method if other than guideline:

Pas applicable

GLP compliance:

not specified

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Pas applicable

Species:

rat

Strain:

not specified

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Pas applicable

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

not specified

Details on oral exposure:

Pas applicable

Doses:

Pas applicable

No. of animals per sex per dose:

pas applicable

Control animals:

not specified

Details on study design:

Pas applicable

Statistics:

Pas applicable

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

538 mg/kg bw

Based on:

other: Basé sur la substance totale pour la partie organique (2,4-pentanedione) et la fraction élémentaire pour la partie métallique (Fer)

Remarks on result:

other: Voir la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) à partir des données de DL50 disponibles pour les substances sources: 2,4-pentanedione et fer trivalent (Fe3+) pour les rats femelles.

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

721 mg/kg bw

Based on:

other: Basé sur la substance totale pour la partie organique (2,4-pentanedione) et la fraction élémentaire pour la partie métallique (Fer)

Remarks on result:

other: Voir la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) à partir des données de DL50 disponibles pour les substances sources: 2,4-pentanedione et fer trivalent (Fe3+) pour les rats mâles.

Mortality:

Pas applicable

Clinical signs:

other: Pas applicable

Gross pathology:

Pas applicable

Other findings:

Pas applicable

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) apparait comme nocive (DL50 estimée comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les rats femelles et rats mâles dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie orale de l'acétylacétonate de fer (substance à enregistrer et substance cible) envers les rats femelles et mâles a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles et mâles pour l'acétylacétone (substance source 1: partie organique de la substance à enregistrer) et d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des rats femelles et mâles pour le fer trivalent Fe3+ (administré comme sulfate ferrique: Fe2(SO4)3) (substance source 2: partie inorganique de la substance à enregistrer). Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL₅₀) de 538 mg/kg de poids corporel envers les rats femelles et de 721 mg/kg de poids corporel envers les rats mâles pour l'acétylacétonate de fer.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: oral

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

weight of evidence

Study period:

Pas applicable

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

other: Méthode utilisée: approche par analogie ("read-across") issue de données provenant d'études fiables (Klimisch 2)

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Pour l’évaluation de la toxicité aigüe de la substance à enregistrer, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (fer trivalent : Fe3+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le fer). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et fer) de ce mélange (acétylacétonate de fer) et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité peut donc être utilisée. L’estimation de la toxicité aigüe (ETA) du mélange (acétylacétonate de fer) est donc calculée à partir des valeurs d'ETA des composants à prendre en compte (2,4-pentanedione et fer), à l'aide de la formule suivante:

100/ATEmix = ∑ n Ci/ATEi

dans laquelle:

ATEmix = estimation de la toxicité aiguë du mélange
C i = concentration du composant i ( % m/m ou % v/v)
i = composant individuel de 1 à n
n = nombre de composants
ETAi = estimation de la toxicité aiguë du composant i.

La concentration de chacun des 2 composants dans le mélange a été calculée sur la base de leur contribution en masse. Pour ce faire, les masses moléculaires (MM) de l’acétylacétone (100.12 g/mole), du fer (55.845 g/mole) et de l’acétylacétonate de fer (353.17 g/mole) ont été utilisées. Ainsi, compte-tenu de la structure moléculaire de l’acétylacétone (C5H8O2) et de celle de l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3), la concentration de chacun des 2 composants du mélange ont été calculée de la manière suivante :

- Concentration de l’acétylacétone dans le mélange : ((100.12 x 3)/353.17)*100 = 85.05%
- Concentration du fer dans le mélange : (55.845/353.17)*100 = 15.81%

Les données existantes sur la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétone (2,4-pentanedione) ont été analysées en utilisant une approche par éléments de preuve (« weight of evidence ») et pour tenir compte du pire scénario, les valeurs de dose létales medianes (DL50) les plus faibles ont été retenues en ce qui concerne les essais conduits sur des souris. La DL50 retenue pour l’évaluation est de 951 mg d’acétylacétone/kg de poids corporel pour les souris. En ce qui concerne les données de toxicité aigüe par voie orale du fer trivalent (Fe3+), une seule étude fiable existe, les essais ayant été effectués avec des souris femelles ayant ingérés du chlorure ferrique (FeCl3). Les DL50 obtenues durant ces essais sont de 440 mg de fer/kg de poids corporel. En appliquant la formule d’additivité décrite ci-dessus, cette approche par références croisées permet donc de calculer une dose létale médiane (DL50) de 798 mg/kg de poids corporel envers les souris pour l'acétylacétonate de fer.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 401 (Acute Oral Toxicity)

Principles of method if other than guideline:

Pas applicable

GLP compliance:

not specified

Test type:

standard acute method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Pas applicable

Species:

mouse

Strain:

not specified

Sex:

not specified

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Pas applicable

Route of administration:

oral: unspecified

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on oral exposure:

Pas applicable

Doses:

Non disponible

No. of animals per sex per dose:

Pas applicable

Control animals:

not specified

Details on study design:

Pas applicable

Statistics:

Pas applicable

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

not specified

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

798 mg/kg bw

Based on:

other: Basé sur la substance totale pour la partie organique (2,4-pentanedione) et la fraction élémentaire pour la partie métallique (Fer)

Remarks on result:

other: Voir la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) à partir des données de DL50 disponibles pour les substances sources: 2,4-pentanedione et fer trivalent (Fe3+) pour les souris.

Mortality:

Pas applicable

Clinical signs:

other: Pas applicable

Gross pathology:

Pas applicable

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) apparait comme nocive (DL50 par voie orale estimée comprise entre 300 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les souris dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie orale de l'acétylacétonate de fer (substance à enregistrer et substance cible) envers les souris a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des souris pour l'acétylacétone (substance source 1: partie organique de la substance à enregistrer) et d'un test de toxicité aigüe par voie orale envers des souris pour le fer trivalent Fe3+ (administré comme chlorure ferrique: FeCl3) (substance source 2: partie inorganique de la substance à enregistrer). Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL₅₀) de 798 mg/kg de poids corporel envers les souris pour l'acétylacétonatede fer.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

538 mg/kg bw

Quality of whole database:

La toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer a été évaluée suivant une approche par élément de preuve (« weight of evidence ») en considérant les données issues d’une approche par références croisées (« read-across ») pour les rats et les souris et les données provenant de la fiche de données de sécurité de la substance à enregistrer. Les données issues de l’approche par analogie sont tirées d’études fiables (fiabilité : Klimisch 1 ou 2) conduites entre 1970 et 1994 et qui sont donc suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence. Les données issues de la fiche de données de sécurité de la substance à enregistrer ont une fiabilité non-déterminable (Klimisch 4), la documentation étant généralement insuffisante pour réaliser une évaluation.

Acute toxicity: via inhalation route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Data waiving:

other justification

Justification for data waiving:

the study does not need to be conducted because exposure of humans via inhalation is not likely taking into account the vapour pressure of the substance and/or the possibility of exposure to aerosols, particles or droplets of an inhalable size

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

supporting study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

OECD Guideline 403 (Acute Inhalation Toxicity)

GLP compliance:

not specified

Test type:

traditional method

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée: 2,4-pentanedione
- Etat physique: liquide
- Stabilité dans les conditions de test: stable

Species:

rat

Strain:

Wistar

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES ESSAIS:
- Source: Charles River Breeding Laboratories, Kingston, NY, USA
- Âge à l'initiation de l'étude: 26-38 jours
- Période de jeûne avant l'étude: non rapporté
- Diète (par exemple ad libitum): non rapporté
- Eau (par exemple ad libitum): non rapporté
- Période d'acclimatation: env. 5 jours


CONDITIONS ENVIRONNEMENTALES
- Température (° C): température ambiante

Route of administration:

inhalation: vapour

Type of inhalation exposure:

whole body

Vehicle:

not specified

Remark on MMAD/GSD:

Aucune

Details on inhalation exposure:

Des groupes de 5 rats albinos Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles [HLA (WI) BR] ont été exposés pendant quatre heures à des vapeurs générées dynamiquement de 2,4-pentanedione. Les concentrations testées étaient de 628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³, respectivement). Concentrations de chambre analysées simultanément pendant chaque exposition de 4 heures par chromatographie en phase gazeuse.

Analytical verification of test atmosphere concentrations:

yes

Remarks:

Par chromatographie en phase gazeuse

Duration of exposure:

4 h

Concentrations:

628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³).

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

not specified

Details on study design:

Période post-exposition:14 jours; poids corporel déterminé à 0, 7 et 14 jours après l'exposition. Une exposition statique a également été réalisée pour la détermination de LT50. Des groupes de 5 rats mâles et 5 rats femelles ont été exposés à 7732 et 6388 ppm (correspondant à 32242 et 26638 mg / m³) pendant 74 et 37 minutes (mâles) et 8374 et 7449 ppm (correspondant à 34920 et 31062 mg / m³). 78 et 39 minutes (femelles).

Statistics:

Non communiqué

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LC50

Effect level:

1 224 ppm

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 1 063 - <= 1 409

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: La LC50 est équivalente à 5.1 mg/L

Mortality:

Mortalité observée seulement dans les goupes ayant recu 1231 ppm d'acétylacétone et plus

Clinical signs:

other: Humidité périoculaire, périnasale et périorale et incrustation, respiration forcée, abdomen tendu, tremblements, ataxie, diminution de l'activité motrice, réflexe négatif de pincement de la queue et des orteils et lent réflexe de redressement; Humidité pé

Body weight:

Aucun effet de gain de poids corporel n'a été observé avant 14 jours après l'exposition

Gross pathology:

Poumons rouges, foies foncés, estomacs remplis de gaz (aucun effet sur les survivants sacrifiés)

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

Category 3 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (CL50 par inhalation comprise entre 2.0 et 10.0 mg/L d'air pour les vapeurs) pour les rats Wistar dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

Des groupes de 5 rats albinos Hilltop-Wistar mâles et 5 femelles [HLA (WI) BR] ont été exposés pendant quatre heures à des vapeurs générées dynamiquement de 2,4-pentanedione. Les concentrations testées étaient de 628, 919, 1231 et 1508 ppm (correspondant à 2619, 3823, 5133 et 6288 mg / m³, respectivement), analysées simultanément pendant chaque exposition de 4 heures par chromatographie en phase gazeuse. Les résultats de ces tests indiquent que la CL50 dynamique de 4 heures pour la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) est de 1224 ppm (correspondant à 5.104mg / L) màles et femelles combinés.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: inhalation

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

supporting study

Study period:

Jusqu'à 1993

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Ceci est une étude valable et concluante conduite avec un contrôle qualité mais pas expressément BPL (GLP). Cependant, cette étude a été considérée comme acceptable par l'U.S: EPA bien que la déficience principale de l'étude vient du fait que le rapport ne précise pas quelle phase de l'étude a été soumise à un contròle de la qualité. Le rapport d'étude original complet n'est pas disponible mais un résumé d'étude robuste (robust study summary) existe dans un Memorandum de l'U.S: EPA

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

EPA OPP 81-3 (Acute inhalation toxicity)

Qualifier:

equivalent or similar to guideline

Guideline:

EPA OPPTS 870.1300 (Acute inhalation toxicity)

GLP compliance:

not specified

Remarks:

Assurance qualité (40 CFR §160.12) inclue

Test type:

standard acute method

Limit test:

yes

Specific details on test material used for the study:

Non disponibles

Species:

rat

Strain:

Sprague-Dawley

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES ESSAIS
- Source: colonnie de laboratoire
- Age au début de l'étude: jeunes adultes
- Poids au début de l'étude: 242-267 g pour les mâles, 202-219 g pour les femelles

Route of administration:

inhalation: dust

Type of inhalation exposure:

whole body

Vehicle:

air

Mass median aerodynamic diameter (MMAD):

2.75 µm

Geometric standard deviation (GSD):

5.925

Remark on MMAD/GSD:

Aucune

Analytical verification of test atmosphere concentrations:

yes

Remarks:

gravimentic

Duration of exposure:

4 h

Remarks on duration:

Aucune

Concentrations:

Nominale 18.5 mg/L, analytique (gravimetrique) 1.1 mg/L

No. of animals per sex per dose:

5 mâles et 5 femelles

Control animals:

no

Details on study design:

Aucun

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LC50

Effect level:

> 1.1 mg/L air (analytical)

Based on:

test mat.

Remarks:

Fe2(SO4)3

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: MMAD 2.75±5.925 µm; Dose nominale 18.5 mg/L, Dose analytique (gravimetrique) 1.1 mg/L

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LC50

Effect level:

> 0.3 mg/L air (analytical)

Based on:

element

Remarks:

Fe

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: Convertis sur la base des poids moléculaires

Sex:

male/female

Dose descriptor:

discriminating conc.

Effect level:

1.1 mg/L air (analytical)

Based on:

test mat.

Remarks:

Fe2(SO4)3

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: MMAD 2.75±5.925 µm; Dose nominale 18.5 mg/L, dose analytique (gravimetrique) 1.1 mg/L

Sex:

male/female

Dose descriptor:

discriminating conc.

Effect level:

0.3 mg/L air (analytical)

Based on:

element

Remarks:

Fe

Exp. duration:

4 h

Remarks on result:

other: Convertis sur la base des poids moléculaires

Mortality:

Tous les animaux ont survécus

Clinical signs:

other: Coloration perinéale jaune, dos couvert de la substance testée

Body weight:

Non disponible

Gross pathology:

Aucun résultat pathologique

Other findings:

Aucun

Mortalité observée

Concentration d'exposition	Nombre d'animaux morts / nombre d'animaux testés
	Mâles	Femelles	Combiné
1.1 mg/L	0/5	0/5	0/10

Atmosphere de la chambre de test

Dose level	DAEM (MMAD)	DSG (GSD)	particules < 4 µm	particules < 1.4 µm
1.1 mg/L	2.75 µm	5.925 µm	57.65 %	32.6 %

DAEM: Diamètre aörodynamique médian en masse (MMAD)

DSG: Deviation standard géométrique (GSD)

Chamber Environment

Volume de la chambre de test:	47.4 L
Flux d'air:	10 L/min
Température:	76 °F / 24.4 °C
Humidité relative:	62-64 %

Interpretation of results:

study cannot be used for classification

Remarks:

Critère utilisé pour l'interprétation des résultats: EU CLP

Conclusions:

Aucune toxicité n'a été observée chez des rats exposés par inhalation à du sulfate ferrique à une dose de 1.1 mg/L d'air , correspondamt à une dose de 0.3 mg de Fer trivalent (Fe3+)/L d'air. Seule une dose discriminante peut être établie.

Executive summary:

La toxicité aiguë par inhalation du sulfate ferrique (CAS 10028-22-5), fourni sous forme de poudre / granules blanc cassé aux rats, a été étudiée avec une estimation de la qualité 40 CFR §160.12 selon l'EPA OPP 81-3 (toxicité aigüe par inhalation) (comparable à l'EPA OPPTS 870.1300), mais le rapport n'indique pas quelle phase de l'étude l'unité d'assurance qualité a observée. Néanmoins, on peut supposer que des normes comparables ont été appliquées car le test a été effectué dans un laboratoire spécialisé. Les données rapportées sont limitées mais l'information de base est donnée. L'expérience est jugée valide, concluante et adaptée à l'évaluation avec des restrictions mineures (Klimisch 2). Dans cette étude en concentration limite, 5 rats cultivés en laboratoire de type Sprague-Dawley mâles et 5 femelles ont été exposés durant 4 h à du sulfate ferrique à une concentration nominale 1.1 mg / L (mesure gravimétrique). Aucune mortalité n'a été observée et aucune observation d'effets sublétaux n'a été faite, mais les organismes testés ont montré une coloration périnéale jaune et leur dos a été recouvert de matériel d'essai en raison de l'exposition du corps entier. Par conséquent, une concentration discriminante de 1,1 mg de sulfate ferrique/ L (correspondant à une concentration de 0.3 mg de fer/L) a été mise en évidence, ce qui signifie que la CL50 est significativement supérieure à ce niveau.

En résumé, aucun effet n’est apparu à des concentrations inférieures à 1.0 mg de sulfate ferrique/L d’air (limite inférieure de la classification CLP, catégorie de risque de toxicité aiguë 4 pour poussières et brouillards) mais aucune preuve de l'absence/présence d'effets toxiques/létaux jusqu'à 5.0 mg de sulfate ferrique/ L (limite supérieure de la classification CLP, catégorie de risque de toxicité aiguë 4 pour poussières et brouillards) n’est donnée.

Par conséquent, la classification du sulfate ferrique (Fe3+), conformément au règlement CLP (CE) n ° 1272/2008 de l'UE du 14 mai 2009, chapitre 3.1 ne peut être établie sur la seule base de cette étude. Une classification plus sévère que la catégorie de risque de toxicité aiguë 4 (CLP) ne peut pas non plus être confirmée par les résultats de cette étude.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

no study available

Quality of whole database:

Des données sur la toxicité aigüe par inhalation de la partie organique (2,4-pentanedione) de la substance à enregistrer sont disponible dans une étude fiable (Klimisch 1) qui donne une CL50 en rapport à une exposition à des vapeurs. En ce qui concerne la partie inorganique de la substance à enregistrer (fer trivalent Fe3+) une étude fiable (Klimisch 2) ne fournit qu'une dose discriminante pour une exposition à des poussières/brouillards. Ces étude ne peuvent donc pas être utilisées pour classifier la substance à enregistrer.

Acute toxicity: via dermal route

Link to relevant study records

Reference

Reference 1

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

read-across from supporting substance (structural analogue or surrogate)

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Justification for type of information:

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale.

Comme présenté en détails dans la section sur la toxicité aigüe par voie cutanée, le fer trivalent (Fe3+) testé sous forme de sulfate ferrique (Fe3(SO4)2) n’apparait pas comme toxique pour les lapins exposés par voie cutanée (U.S. EPA 1993). Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte, étant donné que sa partie métallique est considérée comme non toxique. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de fer et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3) a une MM de 353.17 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 353.17/(100.12 x 3) = 1.18. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.18 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1223 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) envers les lapins.

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Reason / purpose for cross-reference:

read-across source

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

-Substance non diluée appliquée sur la peau rasée du dos (25 cm2) de 3 à 5 mâles ou femelles lapins (Lapin blanc de Nouvelle Zélande) par dose testée
- Contact occlusif pendant 24 h
- Observation des animaux pendant une période de 14 jours après l''application
- 5 doses testées

GLP compliance:

not specified

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

Pas applicable

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES TESTS:
- Poids au début de l'étude: 2.0 à 3.0 kg
- Période de jeûne avant l'étude: non
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Type of coverage:

occlusive

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

ZONE DE TEST
- Surface d'exposition: 25 cm2

RETRAIT DE LA SUBSTANCE TESTEE:
-Lavage: retrait des fluides en excès
- Temps après le début de l'exposition: 24 h

SUBSTANCE TESTEE:
- Quantité appliquée (volume ou poids avec unitést): 2, 1 et 0.5 ml/kg de poids corporel
- Volume ou concentration constante utilisée: oui

Duration of exposure:

24h

Doses:

0.5, 1.0 et 2.0 ml/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation après administration de la substance: 14 jours
- Fréquence des observations et pesées: 1 heure, 7 et 14 jours après application de la substance
- Nécropsie des survivants effectuée: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été originellement calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 223 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Se référrer à la méthode de calcul de la DL50 de la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) à partir des données de DL50 disponibles pour les substances sources: acétylacétone (2,4-pentanedione) et fer.

Mortality:

La mort est survenue dans les 1 à 24 h après l'application de la substance

Clinical signs:

other: Signes de toxicité à 970 mg/kg de poids corporel ou plus: pupilles dilatées, salivation et convulsions (dose élevée); érythème local, œdème et nécrose (persistant pendant 1 à 7 jours) et formation de croutes au 14e jour;

Gross pathology:

Les animaux morts présentaient des poumons marbrés de rouge, une congestion parcellaire de la muqueuse trachéale et quelques estomacs avec des foyers noirs superficiels à l'autopsie.

Other findings:

Poids des organes: non affectés par l'étude

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée estimée par approche par analogie comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

La toxicité aigüe par voie cutanée de l'acétylacétonate de fer envers les lapins a été évaluée suivant une approche par références croisées ("read-across") issues des données d'un test de toxicité aigüe par voie cutanée envers les lapins pour l'acétylacétone et de l'innocuité du fer vis-à-vis des lapins en terme de toxicité aigüe par voie cutanée. Cette approche permet de calculer une dose létale médiane (DL₅₀) de 1223 mg/kg de poids corporel pour l'acétylacétonatede fer envers les lapins.

Reference 2

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1986

Reliability:

1 (reliable without restriction)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

test procedure in accordance with generally accepted scientific standards and described in sufficient detail

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

other: Voir section "Principles of method if other than guideline"

Principles of method if other than guideline:

-Substance non diluée appliquée sur la peau rasée du dos (25 cm2) de 3 à 5 mâles ou femelles lapins (Lapin blanc de Nouvelle Zélande) par dose testée
- Contact occlusif pendant 24 h
- Observation des animaux pendant une période de 14 jours après l''application
- 5 doses testées

GLP compliance:

not specified

Test type:

fixed dose procedure

Limit test:

no

Specific details on test material used for the study:

- Nom de la substance testée (comme dans la publication): 2,4-Pentanedione
- Type de substance: produit chimique industriel
- Etat physique: liquide
- Pureté analytique: > 99%
- Impuretés (identité et concentrations): non communiqué
- Stabilité dans les conditions de test: stable
- Condition de stockage de la substance: non communiqué

Species:

rabbit

Strain:

New Zealand White

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

ANIMAUX UTILISES PENDANT LES TESTS:
- Poids au début de l'étude: 2.0 à 3.0 kg
- Période de jeûne avant l'étude: non
- Régime alimentaire: ad libitum
- Eau: ad libitum

Type of coverage:

occlusive

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

ZONE DE TEST
- Surface d'exposition: 25 cm2

RETRAIT DE LA SUBSTANCE TESTEE:
-Lavage: retrait des fluides en excès
- Temps après le début de l'exposition: 24 h

SUBSTANCE TESTEE:
- Quantité appliquée (volume ou poids avec unitést): 2, 1 et 0.5 ml/kg de poids corporel
- Volume ou concentration constante utilisée: oui

Duration of exposure:

24h

Doses:

0.5, 1.0 et 2.0 ml/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5

Control animals:

no

Details on study design:

- Durée de la période d'observation après administration de la substance: 14 jours
- Fréquence des observations et pesées: 1 heure, 7 et 14 jours après application de la substance
- Nécropsie des survivants effectuée: oui
- Autres examens effectués: signes cliniques, poids corporel

Statistics:

La DL50 a été calculée selon la méthode de la moyenne mobile de Thompson.

Preliminary study:

Pas applicable

Key result

Sex:

female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

790 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 560 - <= 980

Key result

Sex:

male

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 370 mg/kg bw

Based on:

test mat.

95% CL:

>= 770 - <= 2 100

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

1 040 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks on result:

other: Valeur calculée comme la moyenne géométrique de la DL50 des femelles et des mâles

Mortality:

La mort est survenue dans les 1 à 24 h après l'application de la substance

Clinical signs:

other: Signes de toxicité à 970 mg/kg de poids corporel ou plus: pupilles dilatées, salivation et convulsions (dose élevée); érythème local, œdème et nécrose (persistant pendant 1 à 7 jours) et formation de croutes au 14e jour;

Gross pathology:

Les animaux morts présentaient des poumons marbrés de rouge, une congestion parcellaire de la muqueuse trachéale et quelques estomacs avec des foyers noirs superficiels à l'autopsie.

Other findings:

Poids des organes: non affectés par l'étude

Interpretation of results:

Category 4 based on GHS criteria

Conclusions:

La partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) apparait comme nocive (DL50 par voie cutanée comprise entre 1000 et 2000 mg/kg de poids corporel) pour les lapins blancs de Nouvelle Zélande dans les conditions de test utilisées.

Executive summary:

L'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive. Les lapins ont reçu la substance testée (0.5, 1.0 et 2.0 ml / kg de poids corporel respectivement) en maintenant la substance sous une feuille imperméable sur la peau du dos rasée des lapins. Une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles a été établie pour la 2,4 -pentanedione. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes.

La mortalité a été observé entre 45 minutes et 1 jour post administration et les signes de toxicité suivants ont été observés: pupilles dilatées, sécrétions sanglantes de la bouche, salivation et convulsions chez un animal.La substance testée est nocive en contact avec la peau dans les conditions de test.

Reference 3

Endpoint:

acute toxicity: dermal

Type of information:

experimental study

Adequacy of study:

key study

Study period:

Jusqu'à 1993

Reliability:

2 (reliable with restrictions)

Rationale for reliability incl. deficiencies:

study well documented, meets generally accepted scientific principles, acceptable for assessment

Remarks:

Ceci est une étude valable et concluante conduite avec un contrôle qualité mais pas expressément BPL (GLP). Cependant, cette étude a été considérée comme acceptable par l'U.S: EPA bien que la déficience principale de l'étude vient du fait que le rapport ne précise pas quelle phase de l'étude a été soumise à un contròle de la qualité. Le rapport d'étude original complet n'est pas disponible mais un résumé d'étude robuste (robust study summary) existe dans un Memorandum de l'U.S: EPA

Qualifier:

according to guideline

Guideline:

EPA OPP 81-2 (Acute Dermal Toxicity)

GLP compliance:

not specified

Test type:

standard acute method

Limit test:

yes

Specific details on test material used for the study:

Non disponible

Species:

rabbit

Strain:

not specified

Sex:

male/female

Details on test animals or test system and environmental conditions:

Non disponible

Type of coverage:

not specified

Vehicle:

unchanged (no vehicle)

Details on dermal exposure:

Non disponible

Duration of exposure:

24h

Doses:

2000 mg/kg de poids corporel

No. of animals per sex per dose:

5 mâles et 5 femelles

Control animals:

no

Details on study design:

Non disponible

Statistics:

Non disponible

Preliminary study:

Pas applicable

Sex:

male/female

Dose descriptor:

discriminating dose

Effect level:

2 000 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks:

Fe2(SO4)3

Sex:

male/female

Dose descriptor:

discriminating dose

Effect level:

559 mg/kg bw

Based on:

element

Remarks:

Fe

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

> 2 000 mg/kg bw

Based on:

test mat.

Remarks:

Fe2(SO4)3

Remarks on result:

other: Pas de mortalité

Key result

Sex:

male/female

Dose descriptor:

LD50

Effect level:

> 559 mg/kg bw

Based on:

element

Remarks:

Fe

Mortality:

Non disponible

Clinical signs:

other: Non disponible

Gross pathology:

Non disponible

Other findings:

Aucun

Interpretation of results:

study cannot be used for classification

Remarks:

Critère utilisé pour l'interprétation des résultats: EU CLP

Conclusions:

Aucune toxicité n'a été observée chez des lapins exposés par voie cutanée à du sulfate ferrique à une dose de 2000 mg/kg de poids corporel , correspondamt à une dose de 559 mg de Fer trivalent (Fe3+)/kg de poids corporel. Seule une dose discriminante peut être établie.

Executive summary:

La toxicité aiguë par voie cutanée du sulfate ferrique (CAS 10028-22-5), a été étudiée avec une méthode comparable à l'EPA OPPTS 870.1300), mais le rapport n'indique pas quelle phase de l'étude l'unité d'assurance qualité a observée. Néanmoins, on peut supposer que des normes comparables ont été appliquées car le test a été effectué dans un laboratoire spécialisé. Les données rapportées sont limitées mais l'information de base est donnée. L'expérience est jugée valide, concluante et adaptée à l'évaluation avec des restrictions mineures (Klimisch 2). Dans cette étude en concentration limite, 5 lapins mâles et 5 femelles ont été exposés durant 24 h à du sulfate ferrique à une concentration nominale de 2000 mg/kg de poids corporel (correspondant à 559 mg de fer trivalent Fe3 +/kg de poids corporel. Aucune mortalité n'a été observée et aucune observation d'effets sublétaux n'a été faite. Par conséquent, une concentration discriminante de 2000 mg de sulfate ferrique/ kg de poids corporel (correspondant à une concentration de 559 mg de fer/kg de poids corporel) a été mise en évidence, ce qui signifie que la DL50 est significativement supérieure à ce niveau.

En résumé, aucun effet n’est apparu à des concentrations inférieures à 2000 mg de sulfate ferrique/kg (limite supérieur de la classification CLP, catégorie de risque de toxicité aiguë 4 par voie cutanée). Par conséquent le sulfate ferrique (et donc le fer trivalent Fe3 +) peut être considéré comme non toxique par voie cutanée.

Endpoint conclusion

Endpoint conclusion:

adverse effect observed

Dose descriptor:

LD50

Value:

1 223 mg/kg bw

Quality of whole database:

Les données issues de l’approche par analogie sont tirées d’études fiables (fiabilité : Klimisch 1 ou 2) conduites entre 1970 et 1993 et qui sont donc suivant des méthodes pré-BPL (Bonnes Pratiques de Laboratoire : GLP) ou pré-études de référence

Additional information

Toxicité aigüe par voie orale :

La toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer a été évaluée suivant une approche par élément de preuve (« weight of evidence ») en considérant les données issues d’une approche par références croisées (« read-across ») pour les rats et les souris et les données provenant de la fiche de données de sécurité de la substance à enregistrer pour les rats.

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 2.0 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). Le tractus gastro-intestinal des mammifères (rats, souris, lapins) peut être considéré comme un milieu aqueux (salives, suc digestifs etc.) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie orale de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique, séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. Pour ce faire, la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) et de sa partie inorganique (fer trivalent : Fe3+) ont donc été prises en compte en considérant la substance à enregistrer comme un mélange composé de sa partie organique (2,4 pentanedione) et de sa partie inorganique (le fer). Etant donné que des données de toxicité aigüe par voie orale existent pour les 2 composants (2,4-pentanedione et fer) de ce mélange (acétylacétonate de fer) pour les rats (mâles et femelles) et pour les souris et en vertu du règlement (CE) numéro 1272/2008 du parlement européen et du conseil relatif à la classification, à l'étiquetage et à l'emballage des substances et des mélanges (CLP regulation), section3.1.3.6.1., la formule d’additivité a donc été utilisée, permettant ainsi l’estimation de la toxicté aigüe (ATE) de la substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) pour les rats (mâles et femelles) et pour les souris. Les détails de cette estimation sont présentés dans la section 7.2.1. (« Acute toxicity : oral ») pour les rats et les souris respectivement. Un résumé des données obtenues selon cette approche par références croisées et des données de la fiche de sécurité est présenté dans le tableau ci-dessous :

Substance évaluée	Espèce	sexe	DL50 [mg/kg pc]	Référence	Fiabilité
Approche par références croisées (« Read-across »)
2,4 pentanedione	rats	femelles	575^r	Ballantyne et al., 1986	R1
Fer (Substance testée : sulfate ferrique : Fe2(SO4)3)	rats	femelles	415^r	US EPA, 1993	R1
Acétylacétonate de fer	rats	femelles	538^e	NA	R2
2,4 pentanedione	rats	mâles	761^r	Ballantyne et al., 1986	R1
Fer (substance testée : sulfate ferrique : Fe2(SO4)3)	rats	mâles	587^r	US EPA, 1993	R1
Acétylacétonate de fer	rats	mâles	721^e	NA	R2
2,4 pentanedione	souris	Non spécifié	951^r	Clayton & Clayton, 1994	R2
Fer (Susbtance testée : Chlorure ferrique : FeCl3)	souris	femelles	440^r	Hosking, 1970	R2
Acétylacétonate de fer	souris	NA	798^e	NA	R2
Données issues de la Fiche de Données de Sécurité
Acétylacétonate de fer	rats	Non spécifié	1872	Siccanor, 2016	R4

Pc : poids corporel

r : résultat direct de l’étude

e : DL50 estimée par la méthode par références croisées

NA : non applicable

R1 : fiabilité de niveau 1 (Klimisch 1): « Fiable sans restriction » selon l’échelle de Klimisch (1997)

R2 : fiabilité de niveau 2 (Klimisch 2): « Fiable avec restrictions » selon l’échelle de Klimisch (1997)

R4 : fiabilité non déterminable (Klimisch 4) selon l’échelle de Klimisch (1997)

Considérant les données issues de l’approche par références croisées pour les rats et les souris et les données provenant de la fiche de données de sécurité de la substance à enregistrer pour les rats et en tenant compte du pire scénario, les rats femelles apparaissent comme les organismes les plus sensibles vis-à-vis de l’acétylacétonate de fer en terme de toxicité aigüe par voie orale avec une DL50 de 538 mg/kg de poids corporel alors que la DL50 obtenue avec les mâles est de 721 mg/kg de poids corporel. Afin d’être le plus représentatif possible, la moyenne géométrique des DL50 des femelles et des mâles a été calculée, ce qui permet d’estimer la DL50 par voie orale à 623 mg/kg de poids corporel pour l’acétylacétonate de fer en utilisant des rats.

 

Toxicité aigüe par inhalation :

Une dérogation à l'obligation d'essais de toxicité aigüe par inhalation de la substance à enregistrer est invoquée selon l'annexe VIII du règlement REACH section 8.5.2., compte-tenu du fait que l'exposition des êtres humains est peu probable, la pression de vapeur de la substance à enregistrer étant considérée comme très faible (voir section 4.6 de ce dossier pour plus de détails sur la pression de vapeur de la substance à enregistrer). Cependant, des données de toxicité aigüe par inhalation existent pour les parties organique (2,4 -pentanedione) et inorganique (fer trivalent Fe3 +) de la substance à enregistrer. Pour la partie organique de la substance à enregistrer (2,4-pentanedione) une CL50 dynamique de 4 heures de 1224 ppm (correspondant à 5.104mg / L) a été calculée (mâles et femelles combinés) en considérant une exposition à des vapeurs (Ballanthyne, 1986). Pour la partie inorganique de la substance à enregistrer, une concentration discriminante de 1,1 mg de sulfate ferrique/ L (correspondant à une concentration de 0.3 mg de fer/L) a été mise en évidence, ce qui signifie que la CL50 est significativement supérieure à ce niveau (U.S. EPA, 1993). La méthode par références croisées ("read-across") qui consiste à considérer la substance à enregistrer comme un mélange, utilisée pour la toxicitè aigüe par voie orale, ne peut de toutes facons pas être s'appliquer aux données de toxicitè aigüe par inhalation. La classification GHS retenues en ce qui concerne la toxicitè aigüe par inhalation de la substance à enregistrer (acétylacétonate de fer) est donc la même que celle retenue pour sa toxicité aigüe par voie orale (toxicité aigüe catégorie 4).

Toxicité aigüe par voie cutanée :

Compte-tenu de sa solubilité dans l’eau d’environ 1.7 g/L, la substance à enregistrer: acétylacétonate de fer (substance cible) se dissocie presque entièrement en espèces chargées en milieu aqueux (les deux substances sources): les anions organiques d’acétylacétone (aussi appelé 2,4-pentanedione) et les cations métalliques de fer trivalents (Fe3+). Dans le cas d’une exposition par voie cutanée, une fois que la substance a passé la barrière cutanée, elle est à même de se retrouver dans le système sanguin (qui est un milieu aqueux) et la méthode d’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer peut donc être basée sur une approche par références croisées (« Read across »), en considérant la toxicité aigüe par voie orale de la partie organique et de la partie inorganique séparément dans un premier temps, et en conjonction par la suite pour l’évaluation finale. 

Comme présenté en détails dans la section sur la toxicité aigüe par voie cutanée, le fer trivalent (Fe3+) testé sous forme de sulfate ferrique (Fe3(SO4)2) n’apparait pas comme toxique pour les lapins exposés par voie cutanée (U.S. EPA 1993). Pour l’évaluation de la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer envers les lapins, seule la toxicité de sa partie organique (2,4-pentanedione) a été prise en compte, étant donné que sa partie métallique est considérée comme non toxique. Les indicateurs écotoxicologiques (DL50) de la substance à enregistrer ont ensuite été recalculés en utilisant un facteur de conversion qui tient compte de la contribution en masse de la partie organique de la substance à enregistrer par rapport à sa masse totale. Le calcul de ce facteur de conversion se base sur la comparaison de la masse moléculaire (MM) de la 2,4-pentanedione et de l’acétylacétonate de fer et prend en compte la structure moléculaire des 2 molécules. La 2,4-pentanedione (C5H8O2) a une MM de 100.12 g/mole et l’acétylacétonate de fer (Fe(C5H7O2)3) a une MM de 353.17 g/mole. Compte-tenu de la structure moléculaire des 2 substances, le facteur de conversion a été calculé de la manière suivante : 353.17/(100.12 x 3) = 1.18. Il a donc ensuite été appliqué aux données écotoxicologiques existantes pour la 2,4-pentanedione pour dériver les données écotoxicologiques de la substance à enregistrer.

L’étude de Ballanthyne et al. (1986) dans laquelle de l'acétylacétone (2,4-pentanedione) a été administrée à des groupes de lapins blanc de Nouvelle Zélande par voie cutanée occlusive, indique une DL50 de 790 mg/kg de poids corporel pour les femelles et de 1370 mg/kg de poids corporel pour les mâles. Une DL50 de 1040 mg/kg de poids corporel a ensuite été calculée tout sexe confondus pour l'acétylacétone en utilisant la moyenne géométique des DL50 obtenues pour chacun des 2 sexes. Le facteur de conversion de 1.18 a donc été appliqué à cette valeur, ce qui donne une DL50 de 1223 mg/kg de poids corporel en ce qui concerne la toxicité aigüe par voie cutanée de la substance à enregistrer (acétylacétonate de fer).

Toxicité aigüe par d’autres voies :

Une étude non fiable (Klimisch catégorie 4) indique une DL50 de 76 mg/kg de poids corporel pour l'acétylacétonate de fer chez des souris par voie intrapéritonéale (Frayha et al., 1971). Une seconde étude non fiable (Klimisch catégorie 4) indique une DL50 de 100 mg/kg de poids corporel pour l'acétylacétonate de fer chez des souris par voie intraveineuse. Aucune de ces deux études ne peut être utilisée pour la classification de l’acétylacétonate de fer.

Références :

 

Ballantyne B, Darol E. Dodd DE, Myers RC, Nachreiner DJ (1986).The Acute Toxicity and Primary Irritancy of 2,4- Pentanedione. Drug and Chemical Toxicology 9: 133-146.

 

Clayton GD, Clayton FE (1994). Patty’s Industrial Hygiene and Toxicology vol. 2C. John Wiley & Sons: New York, 1994; 1819–1823.

 

Frayha GJ , Saheb SE, Dajani RM (1971). Systematic search for a systemic hydatid scolicide. I. In vitro screening of chemicals against the scolices of hydatid cysts (Echinococcus granulosus). Chemotherapy 16(6):371-9.

Hosking CS (1970). A pharmacological investigation of acute iron poisoning and its treatment. PMID 5527606 Australian Paediatric Journal 6(2):92-6.

 

Klimisch H-J, Andreae M, Tillmann U (1997). A systematic approach for evaluating the quality of experimental toxicological and ecotoxicological data. Regulatory Toxicology and Pharmacology 25:1-7.

 

Siccanor (2016). Fiche de donnée de sécurité - Acétylacétonate de Fer III. Rapport numéro SIC-FEACAC3.

 

U.S. EPA United States Environmental Protection Agency (1993). Reregistration Eligibility Document (RED) Iron Salts. Self-published, OPPTS, Washington, DC, U.S.A.

 

US Army Armament Research and Development Command (2018). NIOSH Exchange Chemical. Chemical System laborator. Volume NX#02372

Justification for classification or non-classification

Toxicité par voie orale :

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie orale de l’acétylacétonatede fer, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 300 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de fer doit être classés "R22 Nocif en cas d'ingestion" conformément à la directive 2001/59 / CE de la Commission (directive 67/548 / CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H302 : Nocif en cas d'ingestion" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie orale de l’acétylacétonate de fer.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 point d’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie orale)		H302: Nocif en cas d’ingestion
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voieorale)	P264, P270
	Intervention (toxicité par voieorale)	P301 + P312, P310, P330
	Elimination (toxicité par voieorale)	P501

 

 

Toxicité par voie cutanée:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par voie cutanée de l’acétylacétonate de fer, les valeurs de DL50 provenant d'études fiables se situent entre 1000 et 2 000 mg/kg de poids corporel. En conséquence, l’acétylacétonate de fer doit être classés "R24 Toxique par contact avec la peau" conformément à la directive 2001/59/CE de la Commission (directive 67/548/CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H312 : Nocif en cas de contact cutané" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par voie cutanée de l’acétylacétonate de fer.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 pointd’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (voie cutanée)		H312: Nocif en cas de contact cutané
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par voiecutanée)	P280
	Intervention (toxicité par voiecutanée)	P302 + P352, P361 + P364, P310, P312
	Elimination (toxicité par voiecutanée)	P501

 

Toxicité par inhalation:

Sur la base de l'évaluation susmentionnée de la toxicité aiguë par inhalation de la substance à enregistrer, l’acétylacétonate de fer doit être classés "R23 Toxique par inhalation" conformément à la directive 2001/59/CE de la Commission (directive 67/548/CEE) et à la catégorie 4 "Avertissement - H332 : Nocif en cas d’inhalation" conformément au CLP (règlement (CE) n ° 1272/2008 du Parlement européen et du Conseil) en tant que mise en œuvre du système UN-GHS dans l'Union Européenne. Le tableau ci-dessous résume les différents éléments d’étiquetage relatifs à la toxicité aigüe par inhalation de l’acétylacétonate de fer.

 

Éléments d´étiquetage		Type
Pictogramme GHS de danger		GHS07 pointd’exclamation
Mention d’avertissement		Danger
Mention de danger (inhalation)		H332: Nocif en cas d’inhalation
Conseil de prudence	Prévention (toxicité par inhalation)	P261
	Intervention (toxicité par inhalation)	P304 + P340, P310, P312
	Elimination (toxicité par inhalation)	P501