• Noudata ja sovella REACH-asetuksen mukautuksia koskevia yleis- ja erityissääntöjä.
• Esitä perustelut selkeästi asianmukaisiin sääntöihin viitaten.
• Esimerkiksi jos esität kvalitatiivisen tai kvantitatiivisen rakenneaktiivisuussuhde-ennusteen (QSAR-ennuste), viittaa REACH-asetuksen liitteessä XI olevaan 1.3 kohtaan ja noudata sen määräyksiä. Samoin jos käytät interpolointiin perustuvaa lähestymistapaa, viittaa REACH-asetuksen liitteessä XI olevaan 1.5 kohtaan ja noudata sen määräyksiä. Tämä koskee kaikkia QSAR-ennusteita ja interpoloinnilla saatuja ennusteita, myös niitä, jotka on laadittu OECD:n QSAR-työkalupakin avulla.

• Mukautukseen perustuvien tietojen on oltava yhtä luotettavia kuin testillä saatavien tietojen, jotta tietovaatimus täyttyisi.
• Varmista, että mukautetulla testillä saadut tulokset ovat riittävät luokituksen ja merkintöjen sekä riskinarvioinnin kannalta. Jos ne eivät ole, ECHA hylkää mukautuspyynnön.
• Tiettyjä mukautuksia ei voida hyväksyä milloinkaan. ECHAn tiedossa ei tällä hetkellä ole esimerkiksi yhtään in vitro -menetelmää tai QSAR-mallia, joilla voitaisiin ennustaa luotettavasti ominaisuuksia, jotka edellyttävät perusteellisempia tutkimuksia, kuten toistuvan annoksen myrkyllisyyttä, karsinogeenisuutta taikka kehitys- ja lisääntymismyrkyllisyyttä koskevia tutkimuksia.
• ECHA voi arvioida ainoastaan rekisteröintiaineistossasi olevat tiedot. Tämä tarkoittaa sitä, että jokaisesta tietolähteestä on oltava ominaisuustutkimustietue, joka sisältää tutkimustiivistelmän tai yksityiskohtaisen tutkimustiivistelmän. Tämä koskee myös laskettuja tai ennustettuja arvoja.
• Jos ECHA ei hyväksy mukautustasi, saat siitä päätöksen. Päätöksessä selitetään, miksi mukautus on hylätty, ja siinä kerrotaan, että on tehtävä vakiotesti, jonka tulokset on toimitettava tiettyyn määräaikaan mennessä.
• Arvioi, voitko parantaa hylättyä mukautusta tai tehdä uuden pätevän mukautuksen, josta on korjattu ECHAn päätöksessä luetellut puutteet. Jos et pysty tekemään tätä asetetussa määräajassa, on tehtävä päätöksessä edellytetyn mukainen vakiotesti.

• Voit esittää tietokonemalleihin perustuvia tietoja vain, jos voit vahvistaa, että malli on tieteellisesti pätevä, aine sisältyy sen sovellettavuusalueeseen ja ennuste on pätevä suhteessa säänneltävään ominaisuuteen. Sinun on esitettävä asiaankuuluva dokumentaatio aineistossasi, jotta tiedot voidaan arvioida riippumattomasti. Jos ehdot eivät täyty, ECHA hylkää mukautuksen.

• Sinun on osoitettava, että rekisteröitävällä aineella (kohdeaineella) ja aineilla, josta interpoloidaan (lähtöaineilla), on todennäköisesti samat (eko)toksikologiset ominaisuudet. Sen jälkeen sinun on esitettävä lähtöaineista saatuihin tutkimustuloksiin perustuva ennuste kohdeaineen ominaisuuksista.

Osoita rakenteellinen samankaltaisuus:

• Jos käytät interpolointiin perustuvaa lähestymistapaa, sinun on osoitettava, että kohde- ja lähtöaineet ovat rakenteellisesti samanlaiset. Toimita raportti kyseisten aineiden koostumuksista ja saatavilla olevista testimateriaaleista.
• Esitä aineen yksityiskohtaiset tunnistetiedot ja analyysitiedot sekä lähtö- että kohdeaineista.
• Jotta voidaan osoittaa rakenteellinen samankaltaisuus silloin, kun kyseessä on useasta aineosasta koostuva aine, koostumukseltaan tuntematon tai vaihteleva aine, kompleksi reaktiotuote tai biologinen materiaali (UVCB-aine), on myös selitettävä aineosien erot ja samankaltaisuudet kohde- ja lähtöaineiden välillä. Tämä koskee näiden aineosien tunnistetietoja ja pitoisuuksia sekä aineosien pitoisuuksien vaihteluita. Kohde- ja lähtöaineista saatuja tuloksia on vertailtava toisiinsa.
• Tähän sisältyvät yksityiskohtaiset tiedot lähtöaineita koskevissa tutkimuksissa käytettyjen varsinaisten testimateriaalien koostumuksesta. Myös näiden erojen vaikutus vaarallisia ominaisuuksia koskevaan ennusteeseen on selitettävä.
• Jos UVCB-aineiden osalta on teknisesti mahdotonta tai epäkäytännöllistä yksilöidä ja kvantifioida kaikki aineosat, on harkittava muita tekniikoita, joilla voidaan arvioida koostumusten kvantitatiivista ja kvalitatiivista vertailua kohde- ja lähtöaineiden välillä. Interpolointiin perustuva lähestymistapa hyväksytään sitä todennäköisemmin, mitä paremmin voit osoittaa, että olet pyrkinyt kaikin keinoin toimimaan näin.

Määrittele ryhmä tai luokka:

• Yksilöi aineiden ryhmä selkeästi – jos luot aineiden luokan, määrittele sisällyttämis- ja poissulkemisperusteet.

Esitä hypoteesi ominaisuuksia koskevasta ennusteesta:

• Interpolointiin perustuva mukautus voidaan hyväksyä vain, jos esität uskottavan ja asianmukaisesti perustellun interpolointihypoteesin sekä luotettavaa tietoa kustakin tutkittavasta ominaisuudesta.
• Jos hypoteesi perustuu (bio-)transformaatiosta johtuvaan samankaltaisuuteen, on toimitettava tiedot esimerkiksi toksikokinetiikasta tai aineenvaihdunnasta.
• Jos hypoteesi perustuu rakenteelliseen samankaltaisuuteen, joka johtaa samanlaisiin ominaisuuksiin, lähtö- ja kohdeaineiden alemman tason tutkittavista ominaisuuksista on oltava luotettavat ja olennaiset tiedot, jotka vahvistavat hypoteesin ja ennusteen. Tätä varten voidaan yhdistää tietoja esimerkiksi liitteen VII tai VIII mukaisista tietovaatimuksista.

Esitä ennuste kohdeaineen ominaisuuksista:

• Kuvaile rakenteelliset samankaltaisuudet ja erot kohde- ja lähtöaineiden välillä. Selitä, miten rakenteelliset erot mahdollisesti vaikuttavat (tai eivät vaikuta) aineiden ennustettuihin ominaisuuksiin. Esitä näyttöä väitteidesi tueksi.
• Toimita aineistomatriisi, joka sisältää kaikki saatavilla olevat fysikaalis-kemialliset ja (eko)toksikologiset tiedot, joiden avulla ominaisuuksien vertailua ja tuntemattomia ominaisuuksia koskevaa ennustetta voidaan parantaa.
• Analysoi tiedoissa olevat puutteet realistisesti. Interpoloinnissa käytettyjen tutkimustietolähteiden on oltava luotettavia ja riittäviä, jotta tietovaatimukset täyttyvät.
• Esitä hypoteesisi tueksi tietoja, joiden avulla kohdeainetta voidaan verrata suoraan lähtöaineeseen. Jos kohdeaineen vaaratietoja koskevaa kokeellista näyttöä ei ole, rekisteröinti usein hylätään.
• Jokaisesta tutkittavasta ominaisuudesta on toimitettava vertailukelpoista tietoa: esimerkiksi toistuvan annostelun myrkyllisyyttä koskevat tiedot eivät välttämättä ole sovellettavissa lisääntymis- tai kehitysmyrkyllisyyteen. Interpolointi on yleensä ominaisuuskohtaista.
• Sinun on selitettävä, miksi kohdeaineen ominaisuudet voidaan ennustaa muista ryhmässä olevista aineista. Selitä ennusteesi tukena käytetyt suuntaukset, myös kaikki epäjohdonmukaisuudet ja niiden vaikutukset ennusteeseen.
• Toimita yksityiskohtainen tutkimustiivistelmä jokaisesta tutkimuslähteestä, jota käytetään interpoloinnin tukena.
• Käytä ECHAn interpoloinnin arviointikehystä (Read-Across Assessment Framework, RAAF) sen varmistamiseksi, että interpolointiin perustuva mukautus on suoritettu yksityiskohtaisesti ja kattavasti.
• Voit esittää tietoja rakenteellisesti samankaltaisista/analogisista aineista vain, jos sinulla on laillinen pääsy tutkimusraportteihin ja muihin kyseisistä aineista tuotettuihin merkityksellisiin tietoihin.
• Sovella vaarallisia ominaisuuksia koskevaa ennustetta kohdeaineeseen: luokittele ja toteuta ennusteeseen perustuvat riskinhallintatoimenpiteet.

• Tarvitset dokumentoituja perusteluja siitä, miksi tietolähteissä esitetään päätelmiä käsiteltävänä olevasta tietovaatimuksesta:
  • Periaatteessa mikä tahansa tieto voi olla osa todistusnäyttöä. Yksittäisen tietolähteen painoarvo (osuus) määräytyy sen mukaan, miten merkityksellinen se on käsiteltävänä olevan ominaisuuden kannalta ja miten luotettava se on.
  • Merkityksellisyydellä tarkoitetaan sitä, miten asianmukaisia tiedot ja testit ovat, eli jos tiedot ovat täysin luotettavia, miten ne vaikuttavat käsiteltävänä olevaa tietovaatimusta koskevaan kokonaispäätelmään?
  • Luotettavuudella tarkoitetaan tietojen oikeellisuutta eli tietojen sisäistä laatua. Se liittyy läheisesti tietojen tuottamiseen käytettyyn testimenetelmään.
• Interpolointiin perustuvia lähestymistapoja voidaan käyttää osana todistusnäyttöön pohjautuvaa mukautusta. Sinun on esitettävä luotettava ennuste lähtöaineesta, jotta voit osoittaa, että tiedot ovat merkityksellisiä. Tätä varten tarvitaan interpoloinnin perustelu, ja sen laatimisessa on noudatettava interpoloinnin arviointikehyksen (RAAF) periaatteita.
• (Q)SAR-tietoja voidaan käyttää osana todistusnäyttöön perustuvaa mukautusta, jos ne dokumentoidaan asianmukaisesti ja jos aine kuuluu käytetyn mallin sovellettavuusalueeseen.
• Todistusnäyttöön perustuvan mukautuksen on sisällettävä vähintään kaksi merkityksellistä ja luotettavaa tietolähdettä.
• Kaikki todistusnäyttöön perustuvat mukautukset arvioidaan ja niitä vertaillaan sellaisiin tietoihin, joita normaalisti saataisiin tämän tietovaatimuksen täyttämiseksi toteutetusta tutkimuksesta.
  • Kattavuudella tarkoitetaan sitä, miten hyvin saatavilla olevat tietolähteet kattavat ne tiedot, jotka normaalisti saataisiin tämän tietovaatimuksen täyttämiseksi toteutetusta tutkimuksesta, ja sitä arvioidaan vertailemalla keskeisiä parametreja, jotka tietolähteet kattavat, niihin keskeisiin parametreihin, jotka vertailukohtana oleva testiohje kattaa.
• Todistusnäytön perusteluissa on käsiteltävä kunkin yksittäisen tietolähteen merkityksellisyyttä ja luotettavuutta sekä tietojen kattavuutta.
• ECHA voi arvioida ainoastaan rekisteröintiaineistossasi olevat tiedot. Tämä tarkoittaa sitä, että sinulla on oltava jokaisesta tietolähteestä ominaisuustutkimustietue, joka sisältää tutkimustiivistelmän tai yksityiskohtaisen tutkimustiivistelmän. Tämä koskee myös laskettuja tai ennustettuja arvoja.

• Liitteessä VIII olevien 8.6 ja 8.7 kohdan ja liitteiden IX ja X mukaisesti testausta ei tarvitse tehdä, jos se voidaan perustella kemikaaliturvallisuusraportissa esitety(i)llä altistumisskenaario(i)lla. Altistumiseen perustuvan mukautuksen tukemiseksi on annettava altistumisskenaarioita, jotka esitetään kemikaaliturvallisuusraportissa. Näin on myös silloin, kun altistumisskenaarioita ei vaadita aineen nykyisen luokituksen perusteella.
• Esitä asianmukaiset perustelut ja dokumentit. Perusteluiden on pohjauduttava REACH-asetuksen liitteessä I olevan 5 kohdan mukaiseen perinpohjaiseen ja tarkkaan altistumisen arviointiin.
• Kvantitatiivinen altistuksen arviointi on toteutettava asetuksen liitteessä XI olevan 3.2 kohdan a alakohdan mukaisesti. Jotta mukautus voidaan hyväksyä, saatavilla olevaa testidataa käyttämällä kyseisen aineen osalta on voitava johtaa riskinarvioinnin kannalta asianmukainen vaikutukseton altistumistaso (DNEL). DNEL-arvojen johtamisessa on otettava tarkasti huomioon tietovaatimuksen noudattamatta jättämisestä seuraava lisääntynyt epävarmuus (esimerkiksi soveltamalla useampia epävarmuuskertoimia). Sellaista DNEL-arvoa ei voida käyttää, jonka johtamisessa on käytetty 28 päivän subkroonista myrkyllisyyskoetta 90 päivän subkroonisen myrkyllisyyskokeen sijaan. Myöskään sellaiset DNEL-arvot eivät sallittuja, jotka on johdettu lisääntymistä koskevasta seulontatutkimuksesta laajennetun yhden sukupolven lisääntymistoksisuustutkimuksen tai ennen syntymää kehittyvien kehityshäiriöiden tutkimuksen sijaan.